Farmakokinetyka filmu nikotynowego u palaczy

Krótko mówiąc, będzie to dwuczęściowe badanie farmakokinetyczne, z których każda obejmie 12 uczestników.

W części 1, 4 palaczy ochotników (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powstrzyma się od wszelkich wyrobów tytoniowych/nikotynowych przez 16 godzin przed udaniem się do Centrum Badań Klinicznych stanu Penn w celu pomiaru odpowiedzi farmakokinetycznej nikotyny we krwi na losowo przydzieloną dawkę albo (a) 0mg, (b) 2mg albo (c) 4mg doustny film nikotynowy. Przeszkolona pielęgniarka wszczepi każdemu uczestnikowi założony na stałe cewnik dożylny, przez który pobierze on wyjściową próbkę krwi po 16 godzinach abstynencji, potwierdzoną stężeniem tlenku węgla w wydychanym powietrzu < 6 ppm, a następnie umieści warstwę nikotyny w ustach i pobierać krew co 10 minut przez następne 60 minut, a następnie co 30 minut przez następne 2 godziny plus jedno pobranie krwi minutę po rozpuszczeniu filmu (11 pobrań krwi w ciągu 3 godzin po użyciu filmu nikotynowego). Subiektywne pomiary (a) odstawienia i głodu nikotynowego oraz (b) potencjalnego wpływu nikotyny, w tym objawów zatrucia nikotyną, będą rejestrowane w zaplanowanych odstępach czasu podczas wizyty badawczej, a ciśnienie krwi i tętno będą mierzone co 30 minut. Badacze spodziewają się znaleźć szczytowe stężenia nikotyny we krwi około 3-4 ng/ml i 5-6 ng/ml dla każdej z dwóch aktywnych dawek filmu nikotynowego, przy czym szczyt wystąpi około 30 minut po podaniu filmu, a poziom mający spadła o co najmniej połowę o 2 godziny później. Wszystkie te szczytowe poziomy nikotyny we krwi mieszczą się w zakresie, jaki może uzyskać palacz po wypaleniu jednego papierosa. Po zakończeniu pobierania krwi wyszkolona pielęgniarka usunie cewnik i opatrzy ranę kłutą. Za tę wizytę uczestnik otrzyma 120 dolarów.

W części 2 12 uczestników ponownie uda się do Centrum Badań Klinicznych w Penn State po 16 godzinach abstynencji potwierdzonej stężeniem tlenku węgla w wydychanym powietrzu < 12 ppm. Podczas tej wizyty uczestnicy będą spożywać powtarzane dawki filmów nikotynowych, które mają naśladować wzorce dostarczania, które zostaną wykorzystane w badaniu rzucania palenia 2 i badaniu fMRI 3. Podstawową kwestią jest tutaj określenie maksymalnego stężenia nikotyny we krwi i bezpieczeństwa wynikającego z (a) najwyższego schematu dawkowania, który można zastosować w badaniu 2 i 3, (b) poziomów stanu stacjonarnego wywołanego wielokrotnym podaniem 2 mg filmu nikotynowego oraz (c) porównanie subiektywnych efektów z placebo. W celu naśladowania najbardziej agresywnego schematu dawkowania możliwego w grupie „losowej nikotyny” badania 2 i 3, badacze będą oceniać nikotynę we krwi, subiektywne i podstawowe reakcje sercowo-naczyniowe na konsumpcję filmu nikotynowego co 3 godziny, począwszy od 8:00 rano na następujący schemat: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Wszystkich 12 uczestników weźmie udział po 16 godzinach abstynencji nikotynowej. 4 osoby zostaną losowo przydzielone do obejrzenia 4 filmów w ciągu 12 godzin w każdym z następujących rzędów (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 lub (c) 4,4,0 4. Próbka krwi zostanie pobrana na początku badania przed każdym podaniem filmu, a następnie po 30, 60 i 120 minutach po każdym podaniu filmu, a także minutę po rozpuszczeniu filmu (w sumie 20 pobrań krwi), z oceną częstości akcji serca i BP co 30 minut. Okres półtrwania nikotyny wynosi około 2 godzin, więc badacze spodziewają się, że przy podawaniu co 3 godziny nie nastąpi znaczny wzrost poziomu nikotyny, a poziomy te będą na niskim poziomie typowych poziomów doświadczanych codziennie przez palaczy . Za tę wizytę każdy z uczestników otrzyma po 240 dolarów.

Podczas wizyt w klinice, oprócz pobrania próbek krwi do pomiaru stężenia nikotyny w osoczu, uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie baterii narzędzi ankietowych oceniających subiektywne efekty (np. odstawienie i głód) oraz objawy fizyczne (np. zawroty głowy i nudności), które mogą być spowodowane odstawieniem nikotyny lub ekspozycją na nikotynę.