Farmakokinetiken för nikotinfilm hos rökare

I korthet kommer detta att vara en farmakokinetisk studie i två delar, vardera med 12 deltagare.

I del 1 kommer 4 frivilliga rökare (både män och kvinnor) var och en att avstå från alla tobaks-/nikotinprodukter i 16 timmar innan de besöker Penn State Clinical Research Center för mätning av blodets nikotinfarmakokinetiska svar på en slumpmässigt tilldelad dos av antingen (a) 0 mg, (b) 2 mg eller (c) 4 mg oral nikotinfilm. En utbildad sjuksköterska kommer att implantera en intravenös inneboende kateter i varje deltagare, genom vilken de kommer att ge ett baslinjeblodprov efter 16 timmars abstinens, bekräftat av en utandad kolmonoxid < 6 ppm, och sedan placera en nikotinfilm i munnen och ta blodprov var 10:e minut under de kommande 60 minuterna, och sedan var 30:e minut under de kommande 2 timmarna plus en blodtagning en minut efter att filmen lösts upp (11 bloddragningar totalt under 3 timmar efter användning av nikotinfilmen). Subjektiva mått på (a) nikotinabstinens och sug och (b) potentiella nikotineffekter, inklusive symptom på nikotinförgiftning, kommer att registreras med schemalagda intervall under studiebesöket, och blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas var 30:e minut. Utredarna förväntar sig att hitta maximala nikotinkoncentrationer i blodet på cirka 3-4 ng/ml och 5-6 ng/ml från var och en av de två aktiva doserna av nikotinfilm, där toppen inträffar cirka 30 minuter efter filmadministrering, och nivån har minskade med minst hälften och 2 timmar senare. Dessa högsta nikotinnivåer i blodet ligger alla inom det intervall som en rökare kan få efter att ha rökt en enda cigarett. Efter att alla blodtappningar är klara kommer en utbildad sjuksköterska att ta bort katetern och behandla sticksåret. Deltagaren får $120 för detta besök.

I del 2 kommer 12 deltagare igen att besöka Penn State Clinical Research Center efter 16 timmars avhållsamhet, vilket bekräftas av en utandad kolmonoxid < 12 ppm. Vid detta besök kommer deltagarna att konsumera upprepade doser av nikotinfilmer avsedda att efterlikna de leveransmönster som kommer att användas i rökavvänjningsstudie 2 och fMRI-studie 3. Den primära frågan här är att fastställa högsta nikotinkoncentrationer i blodet och säkerheten som är ett resultat av (a) det högsta dosschemat som skulle kunna användas i studie 2 och 3, (b) de steady state-nivåer som produceras vid upprepad administrering av 2 mg nikotinfilmen, och (c) att jämföra de subjektiva effekterna med placebo. För att efterlikna det mest aggressiva doseringsschemat som möjligt i den "slumpmässiga nikotin"-delen av studie 2 och 3, kommer utredarna att bedöma blodnikotin, subjektiva och grundläggande kardiovaskulära svar på att konsumera nikotinfilm var tredje timme med början kl. 8:00 på morgonen följande schema: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Alla 12 deltagare kommer att närvara efter 16 timmars nikotinabstinens. 4 försökspersoner var och en kommer att tilldelas slumpmässigt för att konsumera 4 filmer under 12 timmar i var och en av följande ordningsföljder (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 eller (c) 4,4,0 ,4. Ett blodprov kommer att tas vid baslinjen före varje filmadministrering och sedan 30, 60 och 120 minuter efter varje filmadministrering samt en minut efter filmupplösning (totalt 20 blodprover), med hjärtfrekvens och blodtryck bedömda var 30:e minut. Nikotin har en halveringstid på cirka 2 timmar, så utredarna förväntar sig att med 3-timmars administrering kommer det inte att ske mycket uppbyggnad av nikotinnivåer och dessa nivåer kommer att vara i den lägre delen av de typiska nivåerna som rökare upplever varje dag . Deltagarna får 240 $ vardera för detta besök.

Vid klinikbesök kommer deltagarna, förutom att ge blodprover för mätning av nikotinkoncentrationen i plasma, att bli ombedda att fylla i ett batteri av undersökningsinstrument som bedömer subjektiva effekter (t.ex. abstinens och sug) och fysiska symtom (t.ex. yrsel och illamående) som kan orsakas av antingen nikotinabstinens eller nikotinexponering.