Nikotiinikalvon farmakokinetiikka tupakoitsijoilla

Lyhyesti sanottuna tämä on kaksiosainen farmakokineettinen tutkimus, jossa kussakin osassa on 12 osallistujaa.

Osassa 1 neljä vapaaehtoista tupakoitsijaa (sekä mies että nainen) pidättäytyvät kaikista tupakka-/nikotiinituotteista 16 tunnin ajan ennen kuin he menevät Penn State Clinical Research Centeriin mittaamaan veren nikotiinin farmakokineettistä vastetta satunnaisesti jaetulle annokselle. joko (a) 0 mg, (b) 2 mg tai (c) 4 mg oraalista nikotiinikalvoa. Koulutettu sairaanhoitaja implantoi jokaiseen osallistujaan suonensisäisen kestokatetrin, jonka kautta he antavat verinäytteen 16 tunnin raittiuden jälkeen, jonka uloshengitetyn hiilimonoksidin määrä on < 6 ppm, ja asettaa sitten nikotiinikalvon heidän suuhunsa ja ota verta 10 minuutin välein seuraavien 60 minuutin ajan ja sitten 30 minuutin välein seuraavien 2 tunnin ajan plus yksi verenotto minuutin kuluttua kalvon liukenemisesta (11 verta 3 tunnin aikana nikotiinikalvon käytön jälkeen). Subjektiiviset mittaukset (a) nikotiinivieroituksesta ja -himosta ja (b) mahdollisista nikotiinivaikutuksista, mukaan lukien nikotiinimyrkytyksen oireet, kirjataan suunnitelluin väliajoin tutkimuskäynnin aikana, ja verenpaine ja syke mitataan 30 minuutin välein. Tutkijat odottavat löytävänsä veren nikotiinihuippupitoisuuksia, jotka ovat noin 3-4 ng/ml ja 5-6 ng/ml kummastakin kahdesta aktiivisesta nikotiinikalvon annoksesta. Huippu saavutetaan noin 30 minuuttia kalvon annon jälkeen ja taso on putosi vähintään puoleen 2 tunnin kuluttua. Nämä veren nikotiinihuiput ovat kaikki sen alueen sisällä, jonka tupakoitsija voi saavuttaa poltettuaan yhden savukkeen. Kun kaikki verinäytteet on suoritettu, koulutettu sairaanhoitaja poistaa katetrin ja hoitaa pistohaavan. Osallistuja saa tästä vierailusta 120 dollaria.

Osassa 2 12 osallistujaa osallistuu jälleen Penn State Clinical Research Centeriin 16 tunnin raittiuden jälkeen, minkä vahvistaa uloshengitetyn hiilimonoksidin määrä < 12 ppm. Tällä vierailulla osallistujat kuluttavat toistuvia annoksia nikotiinikalvoja, jotka on tarkoitettu jäljittelemään tupakoinnin lopettamista koskevassa tutkimuksessa 2 ja fMRI-tutkimuksessa 3 käytettäviä synnytyksiä. Ensisijainen kysymys tässä on määrittää veren nikotiinihuippupitoisuudet ja turvallisuus, jotka johtuvat (a) suurimmasta annosohjelmasta, jota voidaan käyttää tutkimuksissa 2 ja 3, (b) vakaan tilan tasoista, jotka syntyvät toistuvalla 2 mg:n nikotiinikalvon antamisella, ja (c) vertailla subjektiivisia vaikutuksia lumelääkkeeseen. Jotta voidaan jäljitellä mahdollisimman aggressiivista annostusaikataulua "satunnaisen nikotiini"-haarassa tutkimusten 2 ja 3, tutkijat arvioivat veren nikotiinia, subjektiivisia ja peruskardiaalisia vasteita nikotiinikalvon nauttimiseen 3 tunnin välein alkaen kello 8.00. seuraava aikataulu: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Kaikki 12 osallistujaa osallistuvat 16 tunnin nikotiinipitoisuuden jälkeen. 4 koehenkilöä jaetaan satunnaisesti nauttimaan 4 elokuvaa 12 tunnin aikana kussakin seuraavassa järjestyksessä (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 tai (c) 4,4,0 ,4. Verinäyte otetaan lähtötilanteessa ennen jokaista kalvon antoa ja sitten 30, 60 ja 120 minuuttia jokaisen kalvon annon jälkeen sekä minuutin kuluttua kalvon liukenemisesta (yhteensä 20 verenottoa). Syke ja verenpaine arvioidaan. 30 minuutin välein. Nikotiinin puoliintumisaika on noin 2 tuntia, joten tutkijat odottavat, että 3 tunnin annostelussa nikotiinipitoisuudet eivät kerry juurikaan ja nämä tasot ovat tyypillisten tupakoitsijoiden päivittäin kokemien tasojen alimmilla. . Osallistujat saavat kukin 240 dollaria tästä vierailusta.

Klinikalla käynneillä osallistujia pyydetään ottamaan verinäytteitä plasman nikotiinipitoisuuden mittaamista varten suorittamaan joukko tutkimuslaitteita, joilla arvioidaan subjektiivisia vaikutuksia (esim. vieroitus ja himo) ja fyysiset oireet (esim. huimaus ja pahoinvointi), jotka voivat johtua joko nikotiinivieroituksesta tai nikotiinille altistumisesta.