Farmacocinetica del film di nicotina nei fumatori

In breve, questo sarà uno studio farmacocinetico in due parti, ciascuna delle quali coinvolgerà 12 partecipanti.

Nella Parte 1, 4 fumatori volontari (sia maschi che femmine) si asterranno ciascuno da tutti i prodotti a base di tabacco/nicotina per 16 ore prima di frequentare il Penn State Clinical Research Center per la misurazione della risposta farmacocinetica della nicotina nel sangue a una dose assegnata in modo casuale di o (a) 0 mg, (b) 2 mg o (c) pellicola di nicotina orale da 4 mg. Un'infermiera qualificata impianterà un catetere a permanenza endovenoso in ciascun partecipante, attraverso il quale fornirà un campione di sangue di base dopo 16 ore di astinenza, confermato da un monossido di carbonio espirato <6 ppm, e quindi posizionerà un film di nicotina in bocca e fai un prelievo di sangue ogni 10 minuti per i successivi 60 minuti, e poi ogni 30 minuti per le successive 2 ore più un prelievo di sangue un minuto dopo che il film si è sciolto (11 prelievi di sangue in tutto 3 ore dopo aver usato il film di nicotina). Misure soggettive di (a) astinenza da nicotina e craving e (b) potenziali effetti della nicotina, compresi i sintomi di intossicazione da nicotina, saranno registrate a intervalli programmati durante la visita dello studio e la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca saranno misurate ogni 30 minuti. Gli investigatori si aspettano di trovare concentrazioni di picco di nicotina nel sangue di circa 3-4 ng/ml e 5-6 ng/ml da ciascuna delle due dosi attive del film di nicotina, con il picco che si verifica circa 30 minuti dopo la somministrazione del film e il livello che ha è sceso di almeno la metà entro 2 ore dopo. Questi livelli di picco di nicotina nel sangue rientrano tutti nell'intervallo che un fumatore potrebbe ottenere dopo aver fumato una sola sigaretta. Al termine di tutti i prelievi di sangue, un'infermiera qualificata rimuoverà il catetere e tratterà la ferita da puntura. Il partecipante riceverà $ 120 per questa visita.

Nella parte 2, 12 partecipanti frequenteranno nuovamente il Penn State Clinical Research Center dopo 16 ore di astinenza, confermata da un monossido di carbonio espirato < 12 ppm. In questa visita i partecipanti consumeranno dosi ripetute di pellicole di nicotina intese a imitare i modelli di consegna che verranno utilizzati nello studio 2 sulla cessazione del fumo e nello studio fMRI 3. Il problema principale qui è determinare le concentrazioni di picco di nicotina nel sangue e la sicurezza risultanti da (a) il programma di dosaggio più alto che potrebbe essere utilizzato negli studi 2 e 3, (b) i livelli di stato stazionario prodotti dalla somministrazione ripetuta del film di nicotina da 2 mg e (c) confrontare gli effetti soggettivi con il placebo. Al fine di imitare il programma di dosaggio più aggressivo possibile nel braccio "nicotina casuale" dello studio 2 e 3, i ricercatori valuteranno la nicotina nel sangue, le risposte cardiovascolari soggettive e di base al consumo di film di nicotina ogni 3 ore a partire dalle 8:00 del mattino seguente programma: 4 mg, 4 mg, 0 mg, 4 mg.

Tutti i 12 partecipanti parteciperanno dopo 16 ore di astinenza da nicotina. 4 soggetti ciascuno saranno assegnati in modo casuale a consumare 4 film nell'arco di 12 ore in ciascuno dei seguenti ordini (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 o (c) 4,4,0 ,4. Verrà prelevato un campione di sangue al basale prima di ogni somministrazione del film, quindi a 30, 60 e 120 minuti dopo ogni somministrazione del film e un minuto dopo la dissoluzione del film (20 prelievi di sangue in totale), con la valutazione della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa ogni 30 minuti. La nicotina ha un'emivita di circa 2 ore, quindi i ricercatori si aspettano che con la somministrazione di 3 ore non ci sarà molto accumulo di livelli di nicotina e questi livelli saranno nella fascia bassa dei livelli tipici sperimentati dai fumatori ogni giorno . I partecipanti riceveranno ciascuno $ 240 per questa visita.

Durante le visite cliniche, oltre a fornire campioni di sangue per la misurazione della concentrazione plasmatica di nicotina, ai partecipanti verrà chiesto di completare una batteria di strumenti di indagine per valutare gli effetti soggettivi (ad es. astinenza e craving) e sintomi fisici (ad es. vertigini e nausea) che potrebbero essere causati dall'astinenza da nicotina o dall'esposizione alla nicotina.