Фармакокинетика никотиновой пленки у курильщиков

Вкратце, это будет фармакокинетическое исследование, состоящее из двух частей, в каждой из которых примут участие 12 участников.

В Части 1 4 курильщика-добровольца (как мужчины, так и женщины) будут воздерживаться от всех табачных/никотиновых продуктов в течение 16 часов до посещения Центра клинических исследований штата Пенсильвания для измерения фармакокинетического ответа никотина в крови на случайно распределенную дозу либо (a) 0 мг, (b) 2 мг или (c) 4 мг пероральной никотиновой пленки. Обученная медсестра имплантирует внутривенный постоянный катетер каждому участнику, через который они возьмут исходный образец крови после 16 часов воздержания, подтвержденный выдыхаемым монооксидом углерода < 6 частей на миллион, а затем поместят никотиновую пленку в рот и брать кровь каждые 10 минут в течение следующих 60 минут, а затем каждые 30 минут в течение следующих 2 часов плюс один забор крови через одну минуту после растворения пленки (11 заборов крови в течение 3 часов после использования никотиновой пленки). Субъективные показатели (а) никотиновой абстиненции и тяги и (б) потенциальных эффектов никотина, включая симптомы никотиновой интоксикации, будут регистрироваться через запланированные промежутки времени во время исследовательского визита, а кровяное давление и частота сердечных сокращений будут измеряться каждые 30 минут. Исследователи ожидают найти пиковые концентрации никотина в крови около 3-4 нг/мл и 5-6 нг/мл от каждой из двух активных доз никотиновой пленки, при этом пик происходит примерно через 30 минут после введения пленки, а уровень снизился как минимум наполовину через 2 часа. Все эти пиковые уровни никотина в крови находятся в пределах диапазона, который курильщик может получить после выкуривания одной сигареты. По завершении всех заборов крови обученная медсестра удалит катетер и обработает колотые раны. Участник получит $120 за этот визит.

Во второй части 12 участников снова посетят Центр клинических исследований штата Пенсильвания после 16 часов воздержания, подтвержденного выдыхаемым окисью углерода < 12 частей на миллион. Во время этого визита участники будут потреблять повторные дозы никотиновых пленок, предназначенных для имитации схемы доставки, которая будет использоваться в исследовании по прекращению курения 2 и исследовании фМРТ 3. Основная проблема здесь заключается в определении пиковых концентраций никотина в крови и безопасности в результате (а) схемы максимальной дозы, которую можно было использовать в исследованиях 2 и 3, (б) устойчивых уровней, полученных при повторном введении 2 мг никотиновой пленки, и (c) сравнить субъективные эффекты с плацебо. Чтобы имитировать наиболее агрессивный график дозирования, возможный в группе «случайного никотина» исследований 2 и 3, исследователи будут оценивать никотин в крови, субъективные и основные сердечно-сосудистые реакции на потребление никотиновой пленки каждые 3 часа, начиная с 8:00 утра. следующий график: 4 мг, 4 мг, 0 мг, 4 мг.

Все 12 участников примут участие после 16 часов никотинового воздержания. 4 субъекта будут случайным образом распределены для потребления 4 фильмов в течение 12 часов в каждом из следующих порядков (а) 0,0,0,0 мг (б) 2,2,2,2 или (в) 4,4,0 ,4. Образец крови будет взят на исходном уровне перед каждым введением пленки, а затем через 30, 60 и 120 минут после каждого введения пленки, а также через одну минуту после растворения пленки (всего 20 заборов крови) с оценкой частоты сердечных сокращений и АД. каждые 30 минут. Период полураспада никотина составляет примерно 2 часа, поэтому исследователи ожидают, что при 3-часовом приеме уровень никотина не будет сильно нарастать, и эти уровни будут находиться на нижней границе типичных уровней, с которыми курильщики сталкиваются каждый день. . Каждый участник получит по 240 долларов за этот визит.

Во время визитов в клинику, в дополнение к предоставлению образцов крови для измерения концентрации никотина в плазме, участников попросят заполнить набор инструментов для исследования, оценивающих субъективные эффекты (например, абстиненция и тяга) и физические симптомы (например, головокружение и тошнота), которые могут быть вызваны либо отменой никотина, либо воздействием никотина.