A nikotinfilm farmakokinetikája dohányosoknál

Röviden, ez egy kétrészes farmakokinetikai vizsgálat lesz, mindegyik rész 12 résztvevővel.

Az 1. részben 4 önkéntes dohányos (férfi és nő egyaránt) tartózkodik minden dohány-/nikotinterméktől 16 órán keresztül, mielőtt a Penn State Clinical Research Centerbe menne a vér nikotin farmakokinetikai válaszának mérésére egy véletlenszerűen kiosztott adagra. vagy (a) 0 mg, (b) 2 mg vagy (c) 4 mg orális nikotinfilm. Egy képzett nővér beültet egy intravénás bentlakásos katétert minden résztvevőbe, amelyen keresztül 16 órás absztinencia után alapszintű vérmintát ad, amelyet a kilélegzett szén-monoxid < 6 ppm igazol, majd nikotinfilmet helyez a szájába és a következő 60 percben 10 percenként, majd a következő 2 órában 30 percenként, plusz egy vérvétel egy perccel a film feloldódása után (a nikotinfilm használata után 3 órán belül összesen 11 vérvétel történik). A (a) nikotinelvonás és -sóvárgás, valamint (b) a lehetséges nikotinhatások, beleértve a nikotinmérgezés tüneteit, szubjektív méréseit a vizsgálati látogatás során ütemezett időközönként rögzítik, és 30 percenként mérik a vérnyomást és a pulzusszámot. A kutatók arra számítanak, hogy a nikotinfilm két aktív dózisa esetén 3-4 ng/ml és 5-6 ng/ml nikotin-csúcskoncentrációt találnak a vérben, a csúcs körülbelül 30 perccel a film beadása után következik be. 2 órával később legalább a felére csökkent. A vér nikotinszintjének csúcsértéke mind azon a tartományon belül van, amelyet egy dohányos egyetlen cigaretta elszívása után elérhet. Az összes vérvétel befejezése után egy képzett nővér eltávolítja a katétert és kezeli a szúrt sebet. A résztvevő 120 dollárt kap ezért a látogatásért.

A 2. részben 12 résztvevő ismét részt vesz a Penn State Clinical Research Centerben 16 órás absztinencia után, amit a kilélegzett szén-monoxid 12 ppm alatti szintje igazol. Ezen a látogatáson a résztvevők ismételt adag nikotinfilmet fogyasztanak, hogy utánozzák a 2. dohányzásról való leszokási vizsgálatban és a 3. fMRI-vizsgálatban használt szállítási mintákat. Az elsődleges kérdés itt a vér nikotin-csúcskoncentrációinak és biztonságosságának meghatározása, amely (a) a 2. és 3. vizsgálatban alkalmazható legmagasabb adagolási rendből, (b) a 2 mg-os nikotinfilm ismételt beadásával előidézett egyensúlyi állapotból ered. c) összehasonlítani a szubjektív hatásokat a placebóval. A 2. és 3. vizsgálat „véletlenszerű nikotin” ágában a lehető legagresszívebb adagolási ütemezés utánzása érdekében a vizsgálók három óránként felmérik a vér nikotinszintjét, a szubjektív és alapvető kardiovaszkuláris reakciókat a nikotinfilm fogyasztására, reggel 8 órától a következő adagolási rend: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Mind a 12 résztvevő részt vesz a 16 órás nikotin-absztinencia után. 4 alanyt véletlenszerűen osztanak ki 4 film elfogyasztására 12 órán keresztül a következő sorrendben: (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 vagy (c) 4,4,0 ,4. Minden film beadása előtt vérmintát vesznek az alapvonalon, majd minden film beadása után 30, 60 és 120 perccel, valamint egy perccel a film feloldódása után (összesen 20 vérvétel), a szívfrekvencia és a vérnyomás mérésével. 30 percenként. A nikotin felezési ideje körülbelül 2 óra, ezért a kutatók arra számítanak, hogy 3 órás adagolás esetén nem sok nikotinszint halmozódik fel, és ezek a szintek a dohányosok által mindennap tapasztalt tipikus szintek alsó határán lesznek. . A résztvevők egyenként 240 dollárt kapnak ezért a látogatásért.

A klinikai látogatások alkalmával a plazma nikotinkoncentrációjának mérésére szolgáló vérmintákon túlmenően a résztvevőket arra kérik, hogy töltsenek ki egy sor felmérési eszközt a szubjektív hatások felmérésére (pl. elvonás és sóvárgás) és testi tünetek (pl. szédülés és hányinger), amelyet akár a nikotinelvonás, akár a nikotinexpozíció okozhat.