Farmakokinetikk av nikotinfilm hos røykere

Kort oppsummert vil dette være en todelt farmakokinetisk studie, hver del med 12 deltakere.

I del 1 vil 4 frivillige røykere (både menn og kvinner) hver avstå fra alle tobakk/nikotinprodukter i 16 timer før de går til Penn State Clinical Research Center for måling av den farmakokinetiske blodnikotinresponsen til en tilfeldig tildelt dose av enten (a) 0 mg, (b) 2 mg eller (c) 4 mg oral nikotinfilm. En utdannet sykepleier vil implantere et intravenøst ​​inneliggende kateter i hver deltaker, gjennom hvilket de vil gi en baseline blodprøve etter 16 timers abstinens, bekreftet av et utåndet karbonmonoksid < 6 ppm, og deretter plassere en nikotinfilm i munnen og få blodtappet hvert 10. minutt de neste 60 minuttene, og deretter hvert 30. minutt de neste 2 timene pluss én blodprøve ett minutt etter at filmen er oppløst (11 blodprøver i løpet av 3 timer etter bruk av nikotinfilmen). Subjektive mål på (a) nikotinabstinens og sug og (b) potensielle nikotineffekter, inkludert symptomer på nikotinforgiftning, vil bli registrert med planlagte intervaller gjennom studiebesøket, og blodtrykk og hjertefrekvens vil bli målt hvert 30. minutt. Etterforskerne forventer å finne topp nikotinkonsentrasjoner i blodet på rundt 3-4 ng/ml og 5-6 ng/ml fra hver av de to aktive dosene nikotinfilm, med toppen som inntreffer ca. 30 minutter etter filmadministrering, og nivået har falt med minst halvparten og 2 timer senere. Disse høyeste nikotinnivåene i blodet er alle innenfor området som en røyker kan oppnå etter å ha røykt en enkelt sigarett. Etter å ha fullført alle blodprøver, vil en utdannet sykepleier fjerne kateteret og behandle stikksåret. Deltakeren vil motta $120 for dette besøket.

I del 2 vil 12 deltakere igjen delta på Penn State Clinical Research Center etter 16 timers avholdenhet, bekreftet av et utåndet karbonmonoksid < 12 ppm. På dette besøket vil deltakerne innta gjentatte doser av nikotinfilmer beregnet på å etterligne leveringsmønstrene som vil bli brukt i røykeavvenningsstudie 2 og fMRI-studie 3. Det primære problemet her er å bestemme maksimal nikotinkonsentrasjon i blodet og sikkerheten som følge av (a) den høyeste doseplanen som kan brukes i studie 2 og 3, (b) steady state-nivåene produsert ved gjentatt administrering av 2 mg nikotinfilmen, og (c) å sammenligne de subjektive effektene med placebo. For å etterligne den mest aggressive doseringsplanen som er mulig i den "tilfeldige nikotin"-delen av studie 2 og 3, vil etterforskerne vurdere nikotin i blodet, subjektive og grunnleggende kardiovaskulære responser på inntak av nikotinfilm hver 3. time fra kl. 08.00 følgende tidsplan: 4mg, 4mg, 0mg, 4mg.

Alle 12 deltakere vil delta etter 16 timers nikotinavholdenhet. 4 forsøkspersoner hver vil bli tilfeldig tildelt for å konsumere 4 filmer over 12 timer i hver av følgende rekkefølger (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 eller (c) 4,4,0 ,4. En blodprøve vil bli tatt ved baseline før hver filmadministrasjon, og deretter 30, 60 og 120 minutter etter hver filmadministrering samt ett minutt etter filmoppløsning (totalt 20 blodprøver), med hjertefrekvens og blodtrykk vurdert hvert 30. minutt. Nikotin har en halveringstid på omtrent 2 timer, så etterforskerne forventer at med 3-timers administrering vil det ikke være mye oppbygging av nikotinnivåer, og disse nivåene vil være på den lave enden av de typiske nivåene som røykere opplever hver dag . Deltakerne vil hver motta $240 for dette besøket.

Ved klinikkbesøk, i tillegg til å gi blodprøver for måling av plasma nikotinkonsentrasjon, vil deltakerne bli bedt om å fullføre et batteri av undersøkelsesinstrumenter som vurderer subjektive effekter (f.eks. abstinens og sug) og fysiske symptomer (f.eks. svimmelhet og kvalme) som kan være forårsaket av enten nikotinabstinens eller nikotineksponering.