Farmakokinetika nikotinového filmu u kuřáků

Stručně řečeno, toto bude dvoudílná farmakokinetická studie, přičemž každá část bude zahrnovat 12 účastníků.

V části 1 se 4 dobrovolní kuřáci (jak muži, tak ženy) každý zdrží všech tabákových/nikotinových výrobků po dobu 16 hodin před návštěvou Penn State Clinical Research Center za účelem měření farmakokinetické reakce nikotinu v krvi na náhodně přidělenou dávku buď (a) 0 mg, (b) 2 mg nebo (c) 4 mg perorální nikotinový film. Vyškolená sestra každému účastníkovi implantuje nitrožilní katétr, pomocí kterého poskytne základní vzorek krve po 16 hodinách abstinence potvrzený vydechovaným oxidem uhelnatým < 6 ppm a poté mu umístí do úst nikotinový film a nechte si odebírat krev každých 10 minut po dobu dalších 60 minut a poté každých 30 minut po další 2 hodiny plus jeden odběr krve jednu minutu po rozpuštění filmu (celkem 11 odběrů krve během 3 hodin po použití nikotinového filmu). Subjektivní měření (a) abstinence a bažení po nikotinu a (b) potenciálních účinků nikotinu, včetně příznaků intoxikace nikotinem, budou zaznamenávána v naplánovaných intervalech během studijní návštěvy a krevní tlak a srdeční frekvence budou měřeny každých 30 minut. Vyšetřovatelé očekávají, že naleznou maximální koncentrace nikotinu v krvi kolem 3-4 ng/ml a 5-6 ng/ml z každé ze dvou aktivních dávek nikotinového filmu, přičemž vrchol nastane přibližně 30 minut po podání filmu a hladina má klesl nejméně o polovinu o 2 hodiny později. Tyto maximální hladiny nikotinu v krvi jsou všechny v rozmezí, které může kuřák získat po vykouření jediné cigarety. Po dokončení všech odběrů krve vyškolená sestra vyjme katétr a ošetří bodnou ránu. Účastník za tuto návštěvu obdrží 120 USD.

V části 2 se 12 účastníků opět zúčastní Penn State Clinical Research Center po 16 hodinách abstinence, potvrzené vydechovaným oxidem uhelnatým < 12 ppm. Při této návštěvě budou účastníci konzumovat opakované dávky nikotinových filmů určených k napodobení vzorců dodávání, které budou použity ve studii odvykání kouření 2 a studii fMRI 3. Primárním problémem je zde stanovení maximálních koncentrací nikotinu v krvi a bezpečnosti vyplývající z (a) nejvyššího dávkovacího schématu, které by mohlo být použito ve studii 2 a 3, (b) hladin v ustáleném stavu vytvořených opakovaným podáním 2mg nikotinového filmu a (c) porovnat subjektivní účinky s placebem. Aby bylo možné napodobit co nejagresivnější dávkovací schéma v „náhodném nikotinovém“ rameni studie 2 a 3, vyšetřovatelé zhodnotí krevní nikotin, subjektivní a základní kardiovaskulární odezvy na konzumaci nikotinového filmu každé 3 hodiny počínaje 8:00 hodinou ráno. následující schéma: 4 mg, 4 mg, 0 mg, 4 mg.

Všech 12 účastníků se zúčastní po 16 hodinách nikotinové abstinence. Každý ze 4 subjektů bude náhodně přidělen ke konzumaci 4 filmů během 12 hodin v každém z následujících pořadí (a) 0,0,0,0 mg (b) 2,2,2,2 nebo (c) 4,4,0 ,4. Vzorek krve bude odebrán na začátku před každým podáním filmu a poté 30, 60 a 120 minut po každém podání filmu a také jednu minutu po rozpuštění filmu (celkem 20 odběrů krve), přičemž se hodnotí srdeční frekvence a krevní tlak každých 30 minut. Nikotin má poločas rozpadu přibližně 2 hodiny, takže výzkumníci očekávají, že při 3hodinovém podávání nedojde k velkému nárůstu hladin nikotinu a tyto hladiny budou na spodní hranici typických hladin, které kuřáci zažívají každý den. . Každý z účastníků obdrží za tuto návštěvu 240 USD.

Při návštěvách kliniky budou účastníci kromě poskytování krevních vzorků pro měření koncentrace nikotinu v plazmě požádáni, aby doplnili sadu průzkumných nástrojů hodnotících subjektivní účinky (např. abstinence a bažení) a fyzické příznaky (např. závratě a nevolnost), které by mohly být způsobeny buď vysazením nikotinu, nebo expozicí nikotinu.