Aezea® (Cenersen) 治疗与骨髓增生异常综合征 (MDS) 相关的输血依赖性贫血的研究

纳入标准：

• 必须根据符合 IPSS 低到中等 1 风险标准的 WHO 分类进行组织学或细胞学确诊的 MDS。
• 对于 del(5q) MDS 患者，通过中期细胞遗传学或 FISH 分析记录了 del(5q) MDS，除了 1 个涉及 7 号染色体或 17 号染色体外，还有多达 1 个额外的细胞遗传学异常。
• 已证明对标准批准疗法（del(5q) MDS 患者中的来那度胺和非 del(5q) 患者中的氮杂核苷）的难治性或不耐受性。
• 从其他治疗的急性毒性中恢复（≤ 2 级）。 所有其他 MDS 治疗在治疗前至少 4 周停止，除了 epoetin alpha (Procrit) 2 周。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁。
• ECOG体能状态≤2。
• 开始后的预期寿命 >4 周。

• 必须满足以下要求：

  • 总胆红素：≤2 x 正常上限 (UNL)（患有吉尔伯特病的患者符合条件，高胆红素血症是间歇性和间接性的）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)：≤3 x UNL
  • 肌酐：≤2 x UNL
• <1% 外周血母细胞。
• <10% 骨髓原始细胞。
• 红细胞输血依赖性贫血病史 研究药物给药前 16 周内红细胞≥4 单位，前 8 周内红细胞≥2 单位（治疗前第 -56 天至第 1 天；基线期）记录的 Hgb 为≤ 9g/dL（基线期间）。 在施用研究药物之前的 16 周内没有 56 天的 RBC 无输注期。
• cenersen 的致畸作用尚不清楚，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。

排除标准：

• 进入研究前 4 周内接受除输血和/或铁螯合以外的 MDS 治疗，或因 4 周前服用药物导致的不良事件未恢复。
• 在进入研究后 4 周内没有当前或以前使用过研究药物。
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，已知在 2 年内诊断出恶性肿瘤病史。
• 归因于与 cenersen 相似的化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 从治疗完成前 1 天到治疗完成后 1 天排除使用对乙酰氨基酚或含对乙酰氨基酚的药物。 已知对乙酰氨基酚的活性代谢物 N-乙酰基-对苯醌亚胺 (NAPQI) 可阻断 cenersen 的作用，并且在研究方案治疗期间使用对乙酰氨基酚与在过去的临床试验中未能取得反应有关切内森。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇被排除在本研究之外。 如果母亲接受 cenersen 治疗，应停止母乳喂养
• 由于未知与 cenersen 相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。
• 任何条件，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究或混淆根据研究者评估解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中。
• 治疗相关的 MDS。
• 根据研究者的评估，由于铁、B12 或叶酸缺乏、自身免疫或遗传性溶血或胃肠道出血等因素导致的临床显着贫血。
• 在治疗前接受特定限度内的造血生长因子（epoetin alpha (Procrit) 2 周，darbepoetin alpha (Aranesp) 4 周）。
• 活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病。
• 在研究药物治疗的第 1 天后 28 天内和治疗期间长期使用（>2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于 ≥10mg 泼尼松）