En studie av Aezea® (Cenersen) i transfusionsberoende anemi associerad med myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av MDS enligt WHO-klassificering som uppfyller IPSS låg till medel-1 riskkriterier.
• För patienter med del(5q) MDS, dokumenterad del(5q) MDS genom metafascytogenetik eller FISH-analys med upp till 1 ytterligare cytogenetisk avvikelse annan än 1 som involverar kromosom 7 eller kromosom 17.
• Påvisad refraktäritet eller intolerans mot standardgodkänd behandling (lenalidomid hos del(5q) MDS-patienter & azanukleosider hos icke-del(5q)patienter).
• Återhämtad från akuta toxiciteter från andra behandlingar (≤ Grad 2). Alla andra MDS-behandlingar avbröts minst 4 veckor före behandling utom epoetin alfa (Procrit) 2 veckor.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• ECOG-prestandastatus ≤2.
• Förväntad livslängd >4 veckor efter initiering.

• Måste uppfylla följande krav:

  • total bilirubin: ≤2 x övre normalgräns (UNL) (patienter med Gilberts sjukdom är berättigade, hyperbilirubinemi är intermittent och indirekt)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatinin: ≤2 x UNL
• <1 % perifera blodsprängningar.
• <10 % benmärgssprängningar.
• Medicinsk historia av RBC-transfusionsberoende anemi ≥4 enheter RBC under de 16 veckorna före administrering av studieläkemedlet och ≥2 enheter RBC under föregående 8 veckor (dag -56 till dag 1 före behandling; baslinjeperiod) för dokumenterad Hgb av ≤ 9g/dL (under baslinjen). Hade inte en 56 dagars RBC-transfusionsfri period under 16 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• De teratogena effekterna av cenersen är okända, kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

• Får MDS-behandling förutom blodtransfusion och/eller järnkelering inom 4 veckor innan studiestart eller ingen återhämtning från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• ingen aktuell eller tidigare användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter studiestart.
• Känd historia av malignitet som diagnostiserats inom 2 år förutom icke-melanom hudcancer.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som censen.
• utesluta användning av paracetamol eller läkemedel som innehåller paracetamol från 1 dag före till 1 dag efter avslutad behandling. Den aktiva metaboliten av paracetamol, N-acetyl-p-bensokinonimin (NAPQI), är känd för att blockera effekterna av cenersen och användning av paracetamol under behandling med studieregim har associerats med ett misslyckande med att uppnå ett svar i en tidigare klinisk prövning med cenersen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Amning bör avbrytas om mamman behandlas med cenersen
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av okänd potential för interaktioner med cenersen.
• Alla tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien enligt utredarens bedömning.
• Terapirelaterade MDS.
• Kliniskt signifikant anemi enligt utredarens bedömning på grund av faktorer som järn-, B12- eller folatbrist, autoimmun eller ärftlig hemolys eller gastrointestinal blödning.
• Fick hematopoetiska tillväxtfaktorer inom specificerade gränser före behandling (2 veckor för epoetin alfa (Procrit) & 4 veckor för darbepoetin alfa (Aranesp)).
• Aktiv hepatit B eller C eller annan aktiv leversjukdom.
• Kronisk användning (>2 veckor) av högre än fysiologiska doser av kortikosteroidmedel (dos motsvarande ≥10 mg prednison) inom 28 dagar efter den första dagen av studieläkemedelsbehandlingen och under behandlingen