Исследование Aezea® (Cenersen) при трансфузионно-зависимой анемии, связанной с миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерии включения:

• Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз МДС в соответствии с классификацией ВОЗ, который соответствует критериям риска IPSS от низкого до промежуточного-1.
• Для пациентов с МДС del(5q), задокументированным МДС del(5q) с помощью метафазной цитогенетики или анализа FISH с не более чем 1 дополнительной цитогенетической аномалией, кроме 1, затрагивающей хромосому 7 или хромосому 17.
• Продемонстрированная рефрактерность или непереносимость стандартной одобренной терапии (леналидомид у пациентов с del(5q) МДС и азануклеозиды у пациентов без del(5q)).
• Вылечился от острой токсичности других видов лечения (≤ степени 2). Все другие виды лечения МДС прекращали по крайней мере за 4 недели до лечения, за исключением эпоэтина альфа (Procrit) за 2 недели.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Статус производительности ECOG ≤2.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель после начала лечения.

• Должен соответствовать следующим требованиям:

  • общий билирубин: ≤2 x верхний предел нормы (ВНЛ) (пациенты с болезнью Жильбера подходят, гипербилирубинемия прерывистая и непрямая)
  • АСТ (SGOT)/ALT (SGPT): ≤3 x UNL
  • креатинин: ≤2 x UNL
• <1% бластов периферической крови.
• <10% бластов костного мозга.
• Медицинский анамнез анемии, зависящей от трансфузии эритроцитов, ≥4 единиц эритроцитов в течение 16 недель до введения исследуемого препарата и ≥2 единиц эритроцитов за предшествующие 8 недель (от -56 дня до 1 дня до лечения; исходный период) для документально подтвержденного Hgb ≤ 9 г/дл (на исходном уровне). Не было 56-дневного периода без переливания эритроцитов в течение 16 недель до введения исследуемого препарата.
• Тератогенные эффекты ценерсена неизвестны, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Получение лечения МДС, за исключением переливания крови и/или хелирования железа, в течение 4 недель до начала исследования или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• отсутствие текущего или предшествующего использования исследуемых агентов в течение 4 недель после включения в исследование.
• Известная история злокачественных новообразований, диагностированных в течение 2 лет, кроме немеланомного рака кожи.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ценерсеном.
• исключить прием ацетаминофена или препаратов, содержащих ацетаминофен, в период от 1 дня до 1 дня после завершения лечения. Известно, что активный метаболит ацетаминофена, N-ацетил-п-бензохинонимин (NAPQI), блокирует эффекты ценерсена, и использование ацетаминофена во время лечения по схеме исследования было связано с отсутствием ответа в прошлом клиническом исследовании ценерсен.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ценерсеном.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за неизвестного потенциала взаимодействия с ценерсеном.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования в соответствии с оценкой исследователя.
• МДС, связанный с терапией.
• Клинически значимая анемия по оценке исследователя из-за таких факторов, как дефицит железа, B12 или фолиевой кислоты, аутоиммунный или наследственный гемолиз или желудочно-кишечное кровотечение.
• До начала лечения получали гемопоэтические факторы роста в указанных пределах (2 недели для эпоэтина альфа (Прокрит) и 4 недели для дарбэпоэтина альфа (Аранесп)).
• Активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
• Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная ≥10 мг преднизолона) в течение 28 дней после 1-го дня лечения исследуемым препаратом и во время лечения