En undersøgelse af Aezea® (Cenersen) i transfusionsafhængig anæmi associeret med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MDS i henhold til WHO-klassificering, der opfylder IPSS lav til mellem-1 risikokriterier.
• For patienter med del(5q) MDS, dokumenteret del(5q) MDS ved metafase cytogenetik eller FISH-analyse med op til 1 yderligere cytogenetisk abnormitet ud over 1, der involverer kromosom 7 eller kromosom 17.
• Påvist refraktæritet eller intolerance over for standard godkendt behandling (lenalidomid hos del(5q) MDS-patienter & azanukleosider hos ikke-del(5q)patienter).
• Genvundet fra akut toksicitet fra andre behandlinger (≤ Grad 2). Alle andre MDS-behandlinger blev afbrudt mindst 4 uger før behandlingen undtagen epoetin alfa (Procrit) 2 uger.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular.
• ECOG ydeevne status ≤2.
• Forventet levetid >4 uger efter påbegyndelse.

• Skal opfylde følgende krav:

  • total bilirubin: ≤2 x øvre normalgrænse (UNL) (patienter med Gilberts sygdom er berettigede, hyperbilirubinæmi er intermitterende og indirekte)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatinin: ≤2 x UNL
• <1 % perifere blodblaster.
• <10 % knoglemarvsblaster.
• Sygehistorie med RBC-transfusionsafhængig anæmi ≥4 enheder RBC'er i løbet af de 16 uger før administration af undersøgelseslægemidlet og ≥2 enheder RBC'er i løbet af de foregående 8 uger (dag -56 til dag 1 før behandling; basislinjeperiode) for dokumenteret Hgb på ≤ 9g/dL (under baseline). Havde ikke en 56 dages RBC-transfusionsfri periode i løbet af 16 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Teratogene virkninger af cenersen er ukendte, kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

• Modtager MDS-behandling undtagen blodtransfusion og/eller jernkelering inden for 4 uger før påbegyndelse af studiet eller ingen bedring fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• ingen aktuel eller tidligere brug af forsøgsmidler inden for 4 uger efter studiestart.
• Kendt historie med malignitet diagnosticeret inden for 2 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som censen.
• udelukke brug af acetaminophen eller acetaminophen-holdig medicin fra 1 dag før til 1 dag efter afsluttet behandling. Den aktive metabolit af acetaminophen, N-acetyl-p-benzoquinonimin (NAPQI), er kendt for at blokere virkningerne af cenersen, og brug af acetaminophen under behandling med undersøgelsesregimen er blevet forbundet med manglende opnåelse af respons i et tidligere klinisk forsøg med cenersen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med cenersen
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af ukendt potentiale for interaktioner med cenersen.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen i henhold til investigatorens vurdering.
• Terapi relateret MDS.
• Klinisk signifikant anæmi ifølge investigators vurdering på grund af faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hæmolyse eller gastrointestinal blødning.
• Modtog hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for specificerede grænser før behandling (2 uger for epoetin alfa (Procrit) & 4 uger for darbepoetin alpha (Aranesp)).
• Aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.
• Kronisk brug (>2 uger) af større end fysiologiske doser af kortikosteroidmiddel (dosis svarende til ≥10 mg prednison) inden for 28 dage efter 1. dag af undersøgelsens lægemiddelbehandling og under behandlingen