Un estudio de Aezea® (Cenersen) en la anemia dependiente de transfusiones asociada con el síndrome mielodisplásico (SMD)

Criterios de inclusión:

• Debe tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de SMD de acuerdo con la clasificación de la OMS que cumpla con los criterios IPSS de riesgo bajo a intermedio-1.
• Para pacientes con SMD del(5q), SMD del(5q) documentado mediante citogenética en metafase o análisis FISH con hasta 1 anomalía citogenética adicional distinta de 1 que involucre el cromosoma 7 o el cromosoma 17.
• Resistencia demostrada o intolerancia a la terapia estándar aprobada (lenalidomida en pacientes con SMD del(5q) y azanucleósidos en pacientes sin del(5q)).
• Recuperado de toxicidades agudas de otros tratamientos (≤ Grado 2). Todos los demás tratamientos de SMD se suspendieron al menos 4 semanas antes del tratamiento, excepto epoetina alfa (Procrit) 2 semanas.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG ≤2.
• Esperanza de vida >4 semanas después del inicio.

• Debe cumplir con los siguientes requisitos:

  • bilirrubina total: ≤2 x límite superior normal (UNL) (los pacientes con la enfermedad de Gilbert son elegibles, la hiperbilirrubinemia es intermitente e indirecta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • creatinina: ≤2 x UNL
• <1% de blastos en sangre periférica.
• <10% de blastos en médula ósea.
• Antecedentes médicos de anemia dependiente de transfusiones de glóbulos rojos ≥4 unidades de glóbulos rojos durante las 16 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y ≥2 unidades de glóbulos rojos durante las 8 semanas anteriores (del día -56 al día 1 antes del tratamiento; período inicial) para Hgb documentada de ≤ 9g/dL (durante la línea de base). No tuvo un período sin transfusiones de glóbulos rojos de 56 días durante las 16 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Se desconocen los efectos teratogénicos de cenersen, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibir tratamiento para SMD excepto transfusión de sangre y/o quelación de hierro dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o sin recuperación de los eventos adversos debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• sin uso actual o anterior de agentes en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Historia conocida de malignidad diagnosticada dentro de los 2 años que no sea cáncer de piel no melanoma.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al cenersen.
• excluir el uso de acetaminofeno o medicamentos que contienen acetaminofeno desde 1 día antes hasta 1 día después de completar el tratamiento. Se sabe que el metabolito activo del paracetamol, la imina de N-acetil-p-benzoquinona (NAPQI), bloquea los efectos de cenersen y el uso de paracetamol durante el tratamiento con el régimen del estudio se ha asociado con una falla en lograr una respuesta en un ensayo clínico anterior de cenersen.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Se debe interrumpir la lactancia si la madre está en tratamiento con cenersen
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial desconocido de interacciones con cenersen.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio de acuerdo con la evaluación del investigador.
• MDS relacionados con la terapia.
• Anemia clínicamente significativa según la evaluación del investigador debido a factores como deficiencias de hierro, B12 o folato, hemólisis autoinmune o hereditaria o sangrado gastrointestinal.
• Recibió factores de crecimiento hematopoyético dentro de los límites especificados antes del tratamiento (2 semanas para epoetina alfa (Procrit) y 4 semanas para darbepoetina alfa (Aranesp)).
• Hepatitis B o C activa u otra enfermedad hepática activa.
• Uso crónico (>2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas del agente corticosteroide (dosis equivalente a ≥10 mg de prednisona) dentro de los 28 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio y durante el tratamiento