Studie Aezea® (Cenersen) u anémie závislé na transfuzi spojené s myelodysplastickým syndromem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu MDS podle klasifikace WHO, která splňuje kritéria nízkého až středního rizika IPSS.
• U pacientů s del(5q) MDS dokumentovaný del(5q) MDS pomocí metafázové cytogenetiky nebo analýzy FISH s až 1 další cytogenetickou abnormalitou kromě 1 zahrnující chromozom 7 nebo chromozom 17.
• Prokázaná refrakternost nebo intolerance ke standardní schválené terapii (lenalidomid u del(5q) MDS pacientů a azanukleosidy u non-del(5q)pacientů).
• Zotaveno z akutní toxicity jiných léčebných postupů (≤ 2. stupeň). Všechny ostatní léčby MDS byly ukončeny nejméně 4 týdny před léčbou s výjimkou epoetinu alfa (Procrit) 2 týdny.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Stav výkonu ECOG ≤2.
• Očekávaná délka života > 4 týdny po zahájení.

• Musí splňovat následující požadavky:

  • celkový bilirubin: ≤2 x horní normální hranice (UNL) (vhodní jsou pacienti s Gilbertovou chorobou, hyperbilirubinémie je intermitentní a nepřímá)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatinin: ≤2 x UNL
• < 1 % periferních krevních blastů.
• <10 % blastů kostní dřeně.
• Anemie anémie závislá na erytrocytech v anamnéze ≥ 4 jednotky RBC během 16 týdnů před adminem studovaného léku & ≥ 2 jednotky RBC během předchozích 8 týdnů (den -56 až den 1 před léčbou; základní období) pro dokumentovaný Hgb of ≤ 9 g/dl (během výchozí hodnoty). Během 16 týdnů před podáním studovaného léku neměl 56denní období bez transfuze červených krvinek.
• Teratogenní účinky cenersenu nejsou známy, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Přijetí léčby MDS s výjimkou krevní transfuze a/nebo chelace železa během 4 týdnů před vstupem do studie nebo žádné zotavení z nežádoucích příhod v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve.
• žádné současné nebo předchozí použití zkoumaných látek během 4 týdnů od vstupu do studie.
• Známá anamnéza malignity diagnostikovaná do 2 let jiná než nemelanomová rakovina kůže.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cenersen.
• vyloučit použití acetaminofenu nebo léků obsahujících acetaminofen od 1 dne před do 1 dne po dokončení léčby. Je známo, že aktivní metabolit acetaminofenu, N-acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI), blokuje účinky cenersenu a použití acetaminofenu během léčby studijním režimem bylo spojeno s nedosažení odpovědi v minulé klinické studii cenersen.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cenersenem
• HIV pozitivní pacienti na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli neznámému potenciálu pro interakce s cenersenem.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie podle hodnocení zkoušejícího.
• MDS související s terapií.
• Klinicky významná anémie podle hodnocení zkoušejícího způsobená faktory, jako je nedostatek železa, B12 nebo folátu, autoimunitní nebo dědičná hemolýza nebo gastrointestinální krvácení.
• Před léčbou byly přijaty hematopoetické růstové faktory v rámci specifikovaných limitů (2 týdny u epoetinu alfa (Procrit) a 4 týdny u darbepoetinu alfa (Aranesp)).
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo jiné aktivní onemocnění jater.
• Chronické užívání (>2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní ≥10 mg prednisonu) během 28 dnů od 1. dne léčby studovaným lékem a během léčby