Badanie Aezea® (Cenersen) w anemii zależnej od transfuzji związanej z zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę MDS zgodnie z klasyfikacją WHO, która spełnia kryteria IPSS od niskiego do pośredniego-1 ryzyka.
• Dla pacjentów z del(5q) MDS, udokumentowanym del(5q) MDS za pomocą cytogenetyki metafazowej lub analizy FISH z maksymalnie 1 dodatkową nieprawidłowością cytogenetyczną inną niż 1 obejmującą chromosom 7 lub chromosom 17.
• Wykazano oporność lub nietolerancję standardowej zatwierdzonej terapii (lenalidomid u pacjentów z del(5q) MDS i azanukleozydy u pacjentów bez del(5q)).
• Wyzdrowienie po ostrej toksyczności innych metod leczenia (≤ stopień 2). Wszystkie inne terapie MDS przerwano co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem, z wyjątkiem epoetyny alfa (Procrit) 2 tygodnie.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie po inicjacji.

• Musi spełniać następujące wymagania:

  • bilirubina całkowita: ≤2 x górna granica normy (UNL) (pacjenci z chorobą Gilberta kwalifikują się, hiperbilirubinemia jest okresowa i pośrednia)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatynina: ≤2 x UNL
• <1% blastów we krwi obwodowej.
• <10% blastów szpiku kostnego.
• Historia medyczna niedokrwistości zależnej od transfuzji krwinek czerwonych ≥4 jednostki krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni przed podaniem badanego leku i ≥2 jednostki krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 8 tygodni (od dnia -56 do dnia 1 przed leczeniem; okres wyjściowy) dla udokumentowanej Hgb ≤ 9 g/dl (podczas wizyty początkowej). Nie miał 56-dniowego okresu bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 16 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Działanie teratogenne cenersenu jest nieznane, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymywanie leczenia MDS z wyjątkiem transfuzji krwi i/lub chelatacji żelaza w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• brak obecnego lub wcześniejszego stosowania środków badawczych w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Znana historia nowotworu złośliwego rozpoznanego w ciągu 2 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cenersenu.
• wykluczyć stosowanie paracetamolu lub leków zawierających paracetamol od 1 dnia przed do 1 dnia po zakończeniu leczenia. Wiadomo, że aktywny metabolit acetaminofenu, N-acetylo-p-benzochinonimina (NAPQI), blokuje działanie cenersenu, a stosowanie acetaminofenu podczas leczenia według schematu badania wiązało się z brakiem odpowiedzi w poprzednim badaniu klinicznym dotyczącym cenersen.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona cenersenem
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się z powodu nieznanego potencjału interakcji z cenersenem.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania zgodnie z oceną badacza.
• MDS związane z terapią.
• Klinicznie istotna niedokrwistość według oceny badacza spowodowana czynnikami takimi jak niedobór żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
• Otrzymał hematopoetyczne czynniki wzrostu w określonych granicach przed leczeniem (2 tygodnie dla epoetyny alfa (Procrit) i 4 tygodnie dla darbepoetyny alfa (Aranesp)).
• Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inna czynna choroba wątroby.
• Przewlekłe stosowanie (>2 tygodnie) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidów (dawka równoważna ≥10 mg prednizonu) w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem i podczas leczenia