Eine Studie zu Aezea® (Cenersen) bei transfusionsabhängiger Anämie in Verbindung mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)

Einschlusskriterien:

• Muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von MDS gemäß der WHO-Klassifikation haben, die die IPSS-Risikokriterien für niedrige bis mittlere 1 erfüllt.
• Bei Patienten mit del(5q)-MDS, dokumentiertes del(5q)-MDS durch Metaphase-Zytogenetik oder FISH-Analyse mit bis zu 1 zusätzlicher zytogenetischer Anomalie außer 1, die Chromosom 7 oder Chromosom 17 betrifft.
• Nachgewiesene Refraktärität oder Intoleranz gegenüber einer zugelassenen Standardtherapie (Lenalidomid bei Patienten mit del(5q) MDS und Azanucleoside bei Patienten ohne del(5q)).
• Von akuten Toxizitäten anderer Behandlungen erholt (≤ Grad 2). Alle anderen MDS-Behandlungen wurden mindestens 4 Wochen vor der Behandlung abgebrochen, mit Ausnahme von Epoetin alpha (Procrit) 2 Wochen.
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2.
• Lebenserwartung > 4 Wochen nach Beginn.

• Muss folgende Anforderungen erfüllen:

  • Gesamtbilirubin: ≤2 x obere Normalgrenze (UNL) (Patienten mit Gilbert-Krankheit sind geeignet, Hyperbilirubinämie ist intermittierend und indirekt)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • Kreatinin: ≤2 x UNL
• <1 % periphere Blutblasten.
• < 10 % Knochenmarkblasten.
• Anamnese einer transfusionsabhängigen Erythrozyten-Anämie ≥4 Einheiten Erythrozyten während der 16 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments & ≥2 Einheiten Erythrozyten in den letzten 8 Wochen (Tag -56 bis Tag 1 vor der Behandlung; Baseline-Zeitraum) für dokumentierten Hgb von ≤ 9 g/dL (während der Grundlinie). Hatte in den 16 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments keine 56-tägige transfusionsfreie Erythrozytenperiode.
• Teratogene Wirkungen von Cenersen sind nicht bekannt, Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer MDS-Behandlung außer Bluttransfusion und/oder Eisenchelation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie oder keine Erholung von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• keine aktuelle oder frühere Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Bekannte Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren diagnostiziert wurden, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cenersen zurückzuführen sind.
• die Anwendung von Paracetamol oder Paracetamol-haltigen Medikamenten 1 Tag vor bis 1 Tag nach Abschluss der Behandlung ausschließen. Der aktive Metabolit von Paracetamol, N-Acetyl-p-benzochinon-imin (NAPQI), blockiert bekanntermaßen die Wirkung von Cenersen und die Anwendung von Paracetamol während der Behandlung mit dem Studienschema wurde in einer früheren klinischen Studie mit dem Ausbleiben eines Ansprechens in Verbindung gebracht zener.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Cenersen behandelt wird
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund eines unbekannten Potenzials für Wechselwirkungen mit Cenersen nicht geeignet.
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie gemäß der Beurteilung des Prüfarztes zu interpretieren.
• Therapiebedingtes MDS.
• Klinisch signifikante Anämie nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Faktoren wie Eisen-, B12- oder Folatmangel, autoimmuner oder erblicher Hämolyse oder gastrointestinalen Blutungen.
• Erhaltene hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb bestimmter Grenzen vor der Behandlung (2 Wochen für Epoetin alpha (Procrit) & 4 Wochen für Darbepoetin alpha (Aranesp)).
• Aktive Hepatitis B oder C oder andere aktive Lebererkrankung.
• Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroidmittels (Dosis entspricht ≥ 10 mg Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach dem 1. Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament und während der Behandlung