Een studie van Aezea® (Cenersen) bij transfusie-afhankelijke anemie geassocieerd met myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Moet een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MDS hebben volgens de WHO-classificatie die voldoet aan de IPSS-criteria voor laag tot gemiddeld 1 risico.
• Voor patiënten met del(5q) MDS, gedocumenteerd del(5q) MDS door middel van metafasecytogenetica of FISH-analyse met maximaal 1 andere cytogenetische afwijking anders dan 1 waarbij chromosoom 7 of chromosoom 17 betrokken is.
• Aangetoonde ongevoeligheid voor of intolerantie voor standaard goedgekeurde therapie (lenalidomide bij del(5q) MDS-patiënten en azanucleosiden bij niet-del(5q)-patiënten).
• Hersteld van acute toxiciteit van andere behandelingen (≤ Graad 2). Alle andere MDS-behandelingen werden ten minste 4 weken vóór de behandeling gestaakt, behalve epoëtine alfa (Procrit) 2 weken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Levensverwachting >4 weken na aanvang.

• Moet aan de volgende eisen voldoen:

  • totaal bilirubine: ≤2 x bovengrens van normaal (UNL) (patiënten met de ziekte van Gilbert komen in aanmerking, hyperbilirubinemie is intermitterend en indirect)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • creatinine: ≤2 x UNL
• <1% perifere bloedblasten.
• <10% beenmergontploffing.
• Medische geschiedenis van RBC transfusieafhankelijke anemie ≥4 eenheden RBC's gedurende de 16 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel & ≥2 eenheden RBC's gedurende de voorgaande 8 weken (dag -56 tot dag 1 voorafgaand aan de behandeling; basislijnperiode) voor gedocumenteerde Hgb van ≤ 9g/dL (tijdens baseline). Geen RBC-transfusievrije periode van 56 dagen gehad gedurende 16 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De teratogene effecten van cenersen zijn onbekend, vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• MDS-behandeling ontvangen behalve bloedtransfusie en/of ijzerchelatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of geen herstel van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• geen huidig ​​of eerder gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd binnen 2 jaar anders dan niet-melanome huidkanker.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cenersen.
• sluit het gebruik van paracetamol of paracetamol-bevattende medicijnen uit van 1 dag vóór tot 1 dag na voltooiing van de behandeling. Van de actieve metaboliet van paracetamol, N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), is bekend dat het de effecten van cenersen blokkeert en gebruik van paracetamol tijdens de behandeling met het studieregime is in verband gebracht met het niet bereiken van een respons in een eerdere klinische proef wieren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cenersen
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de onbekende mogelijkheid van interacties met cenersen.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren volgens de beoordeling van de onderzoeker belemmert.
• Therapiegerelateerde MDS.
• Klinisch significante anemie volgens de beoordeling van de onderzoeker als gevolg van factoren zoals ijzer-, B12- of folaatdeficiënties, auto-immuun- of erfelijke hemolyse of gastro-intestinale bloedingen.
• Kreeg hematopoëtische groeifactoren binnen gespecificeerde limieten voorafgaand aan de behandeling (2 weken voor epoëtine alfa (Procrit) en 4 weken voor darbepoëtine alfa (Aranesp)).
• Actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte.
• Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses corticosteroïden (dosis gelijk aan ≥ 10 mg prednison) binnen 28 dagen na de 1e dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling