Uno studio su Aezea® (Cenersen) nell'anemia trasfusionale associata a sindrome mielodisplastica (MDS)

Criterio di inclusione:

• - Deve avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di MDS secondo la classificazione dell'OMS che soddisfi i criteri di rischio IPSS da basso a intermedio-1.
• Per i pazienti con MDS del(5q), documentata MDS del(5q) mediante citogenetica in metafase o analisi FISH con un massimo di 1 anomalia citogenetica aggiuntiva diversa da 1 che coinvolge il cromosoma 7 o il cromosoma 17.
• Dimostrata refrattarietà o intolleranza alla terapia standard approvata (lenalidomide nei pazienti con MDS del(5q) e azanucleosidi nei pazienti non del(5q)).
• Recupero da tossicità acuta di altri trattamenti (≤ Grado 2). Tutti gli altri trattamenti per MDS sono stati interrotti almeno 4 settimane prima del trattamento ad eccezione di epoetina alfa (Procrit) 2 settimane.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Performance status ECOG ≤2.
• Aspettativa di vita >4 settimane dopo l'inizio.

• Deve soddisfare i seguenti requisiti:

  • bilirubina totale: ≤2 x limite superiore normale (UNL) (i pazienti con malattia di Gilbert sono idonei, l'iperbilirubinemia è intermittente e indiretta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • creatinina: ≤2 x UNL
• <1% blasti di sangue periferico.
• <10% di blasti midollari.
• Anamnesi di anemia dipendente da trasfusione di globuli rossi ≥4 unità di globuli rossi durante le 16 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio e ≥2 unità di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti (dal giorno -56 al giorno 1 prima del trattamento; periodo basale) per Hgb documentata di ≤ 9 g/dL (durante il basale). Non ha avuto un periodo libero da trasfusioni di globuli rossi di 56 giorni nelle 16 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Gli effetti teratogeni di cenersen non sono noti, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ricevere un trattamento per MDS eccetto trasfusioni di sangue e/o chelazione del ferro entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o nessun recupero da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• nessun uso attuale o precedente di agenti sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Storia nota di tumore maligno diagnosticato entro 2 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cenersen.
• escludere l'uso di paracetamolo o farmaci contenenti paracetamolo da 1 giorno prima a 1 giorno dopo il completamento del trattamento. È noto che il metabolita attivo del paracetamolo, N-acetil-p-benzochinone immina (NAPQI), blocca gli effetti di cenersen e l'uso di paracetamolo durante il trattamento con il regime in studio è stato associato al mancato raggiungimento di una risposta in un precedente studio clinico di cenersen.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cenersen
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale sconosciuto di interazioni con cenersen.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
• MDS correlati alla terapia.
• Anemia clinicamente significativa secondo la valutazione dello sperimentatore dovuta a fattori quali carenza di ferro, vitamina B12 o folati, emolisi autoimmune o ereditaria o sanguinamento gastrointestinale.
• Fattori di crescita ematopoietici ricevuti entro limiti specificati prima del trattamento (2 settimane per epoetina alfa (Procrit) e 4 settimane per darbepoetina alfa (Aranesp)).
• Epatite attiva B o C o altra malattia epatica attiva.
• Uso cronico (>2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di agente corticosteroide (dose equivalente a ≥10 mg di prednisone) entro 28 giorni dal 1° giorno di trattamento con il farmaco oggetto dello studio e durante il trattamento