골수이형성 증후군(MDS)과 관련된 수혈 의존성 빈혈에서 Aezea®(Cenersen)에 대한 연구
2021년 2월 18일 업데이트: Eleos, Inc.
골수이형성 증후군과 관련된 수혈 의존성 빈혈에서 Aezea®(Cenersen)에 대한 연구
이 연구의 목적은 6주기의 세네르센 치료의 안전성을 테스트하고 세네르센의 간헐적 투여가 수혈 의존도를 감소시킬 수 있다는 가설을 테스트하기 시작하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 다양한 용량의 세네르센을 정맥 내 투여하여 다음에 대한 비무작위 공개 라벨 치료입니다.
주요한
*IPSS에 의해 저위험 또는 중간-1 위험으로 정의된 저위험 MDS 환자의 프로토콜에 규정된 세 가지 증량 용량 각각에 대해 cenersen의 안전성 프로필 및 용량 제한 독성(DLT)을 평가합니다.
중고등 학년
- 모든 용량 수준을 평가한 후 적혈구 생성에 대해 원하는 활성을 나타내는 프로토콜에 규정된 세 가지 증가하는 용량 수준 중에서 가장 낮은 약리학적 활성 노출을 결정하고,
- Cenersen을 사용한 간헐적 치료가 MDS 위험이 낮은 환자의 수혈 요구 사항을 줄이는지 확인합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- IPSS 저-중-1 위험 기준을 충족하는 WHO 분류에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MDS 진단이 있어야 합니다.
- del(5q) MDS 환자의 경우, 7번 염색체 또는 17번 염색체와 관련된 1개 이외의 추가 세포 유전학적 이상이 최대 1개 있는 중기 세포유전학 또는 FISH 분석에 의해 del(5q) MDS가 문서화되었습니다.
- 승인된 표준 요법(del(5q) MDS 환자의 레날리도마이드 및 비del(5q) 환자의 아자뉴클레오사이드)에 대해 입증된 불응성 또는 불내성.
- 다른 치료법의 급성 독성에서 회복됨(≤ 2등급). 에포에틴 알파(Procrit) 2주를 제외하고 다른 모든 MDS 치료는 치료 최소 4주 전에 중단했습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 나이 ≥ 18세.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 기대 수명 > 개시 후 4주.
다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 총 빌리루빈: ≤2 x 정상 상한치(UNL)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
- 크레아티닌: ≤2 x UNL
- <1% 말초혈액모세포.
- <10% 골수 모세포.
- 연구 약물 투여 전 16주 동안 RBC 4단위 이상 및 이전 8주 동안(치료 전 -56일에서 1일, 기준 기간) RBC 2단위 이상의 RBC 수혈 의존성 빈혈 병력 ≤ 9g/dL(기준선 동안). 연구 약물 투여 전 16주 동안 56일의 RBC 무수혈 기간이 없었습니다.
- 세네르센의 최기형성 효과는 알려져 있지 않으며, 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 4주 이내에 수혈 및/또는 철 킬레이트화를 제외한 MDS 치료를 받거나 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않음.
- 연구 시작 4주 이내에 현재 또는 이전에 연구용 제제를 사용하지 않음.
- 비흑색종 피부암 이외의 2년 이내에 진단된 악성 종양의 알려진 병력.
- Cenersen과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 치료 완료 1일 전부터 치료 완료 1일 후까지 아세트아미노펜 또는 아세트아미노펜 함유 약물의 사용을 배제하십시오. 아세트아미노펜의 활성 대사물인 N-아세틸-p-벤조퀴논 이민(NAPQI)은 센너센의 효과를 차단하는 것으로 알려져 있으며 연구 요법으로 치료하는 동안 아세트아미노펜을 사용하는 것은 과거 임상 시험에서 반응을 달성하지 못한 것과 관련이 있습니다. 향로.
- 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 향로로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 세네르센과의 상호작용 가능성이 알려지지 않았기 때문에 부적격입니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 조사자 평가에 따라 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
- 치료 관련 MDS.
- 철분, B12 또는 엽산 결핍, 자가면역 또는 유전성 용혈 또는 위장관 출혈과 같은 인자로 인한 연구자의 평가에 따른 임상적으로 유의한 빈혈.
- 치료 전 지정된 한도 내에서 조혈 성장 인자를 투여받았습니다(에포에틴 알파(Procrit)의 경우 2주 및 다베포에틴 알파(Aranesp)의 경우 4주).
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 질환.
- 연구 약물 치료 첫 번째 날로부터 28일 이내 및 치료 중 코르티코스테로이드제의 생리학적 용량(≥10mg 프레드니손에 해당하는 용량)을 초과하는 만성 사용(>2주)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 1
Cenersen IV 주입 6주기 동안 0.3mg/kg/일(0.1mg/kg/h x 3h x 4일) 연구 약물의 투여는 각 28일 주기의 시작에서 연속 4일에 걸쳐 각각에 대해 총 6주기 인내심 있는.
Dexamethasone 20 mg po 매주 16주 이후 질병이 안정적이지만 혈액학적 개선(HI)이 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
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cenersen은 야생형 및 돌연변이 p53의 생산을 하향 조절하고 RNase H 의존적 작용 메커니즘을 갖는 포스포로티오에이트 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
다른 이름들:
선택적으로 덱사메타손 20 mg po 매주 16주 후 질병이 안정적이지만 HI가 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 2
Cenersen IV 주입 6주기 동안 0.6mg/kg/일(0.2mg/kg/h x 3h x 4일) 연구 약물의 투여는 각 28일 주기의 시작에서 연속 4일에 걸쳐 각각에 대해 총 6주기 인내심 있는.
Dexamethasone 20 mg po 매주 16주 이후 질병이 안정적이지만 HI가 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
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cenersen은 야생형 및 돌연변이 p53의 생산을 하향 조절하고 RNase H 의존적 작용 메커니즘을 갖는 포스포로티오에이트 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
다른 이름들:
선택적으로 덱사메타손 20 mg po 매주 16주 후 질병이 안정적이지만 HI가 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 3
Cenersen IV 주입 6주기 동안 1.2mg/kg/일(0.4mg/kg/h x 3h x 4일) 연구 약물의 투여는 각 28일 주기의 시작에서 연속 4일에 걸쳐 각각에 대해 총 6주기 인내심 있는.
Dexamethasone 20 mg po 매주 16주 이후 질병이 안정적이지만 HI가 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
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cenersen은 야생형 및 돌연변이 p53의 생산을 하향 조절하고 RNase H 의존적 작용 메커니즘을 갖는 포스포로티오에이트 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
다른 이름들:
선택적으로 덱사메타손 20 mg po 매주 16주 후 질병이 안정적이지만 HI가 관찰되지 않는 경우 추가할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1) 중재적 약물 안전성: IPSS에 의해 저위험 또는 중간-1 위험으로 정의된 저위험 MDS 환자의 프로토콜에 규정된 세 가지 증가하는 용량 수준 각각에 대한 cenersen의 용량 제한 독성(DLT).
기간: 6개월 및 24개월 후속 조치
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각 투여 수준에 대한 부작용 평가
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6개월 및 24개월 후속 조치
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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적혈구 수혈 감소
기간: 6개월 및 24개월 후속 조치
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모든 용량 수준을 평가한 후 가장 낮은 약리학적 활성 노출에서 적혈구 반응(HI-E) 수혈 의존 환자에 대한 8주 기준선(여기서 수혈 의존은 8주 동안 4단위 이상의 RBC로 정의됨)
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6개월 및 24개월 후속 조치
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헤모글로빈(Hb) 수치 개선
기간: 6개월 및 24개월 후속 조치
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Hb에 의한 혈액학적 개선이 최소 8주 동안 ≥ 1.5g/dL 이상 증가하고 환자가 수혈 의존적이지 않습니다.
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6개월 및 24개월 후속 조치
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 30일
연구 완료 (실제)
2015년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .