Az Aezea® (Cenersen) vizsgálata mielodiszpláziás szindrómával (MDS) összefüggő transzfúziófüggő anémiában

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag megerősített MDS-diagnózissal kell rendelkeznie a WHO-besorolás szerint, amely megfelel az IPSS alacsony és közepes 1-es kockázati kritériumainak.
• Del(5q) MDS-ben szenvedő betegek esetében, metafázis citogenetikai vagy FISH-analízissel dokumentált del(5q) MDS, legfeljebb 1 további citogenetikai rendellenességgel, kivéve 1, amely a 7. vagy 17. kromoszómát érinti.
• Kimutatták a szokásos jóváhagyott terápiát (lenalidomid del(5q) MDS betegeknél és azanukleozidok nem del(5q) betegeknél.
• Más kezelések akut toxicitásaiból felépült (≤ 2. fokozat). Az összes többi MDS-kezelést a kezelés előtt legalább 4 héttel megszakították, kivéve az alfa-epoetin (Procrit) 2 héttel.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2.
• Várható élettartam > 4 hét a kezelés megkezdése után.

• A következő követelményeknek kell megfelelnie:

  • összbilirubin: ≤2-szerese a normál felső határának (UNL) (Gilbert-kórban szenvedő betegek jogosultak, a hyperbilirubinémia időszakos és közvetett)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatinin: ≤2 x UNL
• <1% perifériás vérrobbanás.
• <10% csontvelő-robbanás.
• VVT transzfúziótól függő vérszegénység kórtörténete ≥ 4 egység vörösvértest a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 16 hét során és ≥ 2 egység vörösvértest a megelőző 8 hét során (a -56. naptól a kezelés előtti 1. napig; kiindulási periódus) dokumentált Hgb esetén ≤ 9g/dl (alapvonal alatt). Nem volt 56 napos vörösvértest-transzfúziómentes időszak a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 16 hétben.
• A cenersen teratogén hatásai nem ismertek, a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• MDS-kezelésben részesült, kivéve a vérátömlesztést és/vagy a vaskelátot a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• a vizsgálati szerek jelenlegi vagy korábbi használata a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
• 2 éven belül diagnosztizált rosszindulatú daganatok ismert anamnézisében, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
• A cenersenhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• kizárja az acetaminofen vagy acetaminofen tartalmú gyógyszerek alkalmazását a kezelés előtti 1 naptól a kezelés befejezése utáni 1 napig. Az acetaminofen aktív metabolitjáról, az N-acetil-p-benzokinon-iminről (NAPQI) ismert, hogy gátolja a cenersen hatásait, és az acetaminofennek a vizsgálati sémával történő kezelés során történő alkalmazását egy korábbi klinikai vizsgálat során összefüggésbe hozták azzal, hogy nem sikerült reagálni. cenersen.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát cenersennel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a cenersennel való interakció lehetőségére.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét a vizsgáló értékelése szerint.
• Terápiával kapcsolatos MDS.
• Klinikailag jelentős vérszegénység a vizsgáló értékelése szerint olyan tényezők miatt, mint a vas-, B12- vagy foláthiány, autoimmun vagy örökletes hemolízis vagy gyomor-bélrendszeri vérzés.
• A kezelés előtt meghatározott határokon belül kapott hematopoietikus növekedési faktorokat (2 hét az epoetin alfa (Procrit) és 4 hét a darbepoetin alfa (Aranesp) esetében).
• Aktív hepatitis B vagy C vagy más aktív májbetegség.
• Kortikoszteroid szerek fiziológiásnál nagyobb dózisainak (a ≥10 mg prednizonnak megfelelő dózis) krónikus (>2 hét) alkalmazása a vizsgálati gyógyszeres kezelés első napját követő 28 napon belül és a kezelés alatt