En studie av Aezea® (Cenersen) i transfusjonsavhengig anemi assosiert med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MDS i henhold til WHO-klassifisering som oppfyller IPSS lav til middels-1 risikokriterier.
• For pasienter med del(5q) MDS, dokumentert del(5q) MDS ved metafase-cytogenetikk eller FISH-analyse med opptil 1 ekstra cytogenetisk abnormitet annet enn 1 som involverer kromosom 7 eller kromosom 17.
• Påvist refraktæritet eller intoleranse mot standard godkjent behandling (lenalidomid hos del(5q) MDS-pasienter og azanukleosider hos ikke-del(5q)pasienter).
• Gjenopprettet fra akutt toksisitet fra andre behandlinger (≤ grad 2). Alle andre MDS-behandlinger ble avsluttet minst 4 uker før behandling, bortsett fra epoetin alfa (Procrit) 2 uker.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeskjema.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2.
• Forventet levealder >4 uker etter oppstart.

• Må oppfylle følgende krav:

  • total bilirubin: ≤2 x øvre normalgrense (UNL) (pasienter med Gilberts sykdom er kvalifisert, hyperbilirubinemi er intermitterende og indirekte)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x UNL
  • kreatinin: ≤2 x UNL
• <1 % perifere blodutblåsninger.
• <10 % benmargseksplosjoner.
• Medisinsk historie med RBC-transfusjonsavhengig anemi ≥4 enheter RBC i løpet av de 16 ukene før administrering av studiemedikamentet og ≥2 enheter RBC i løpet av de foregående 8 ukene (dag -56 til dag 1 før behandling; grunnlinjeperiode) for dokumentert Hgb av ≤ 9g/dL (under baseline). Hadde ikke en 56 dagers RBC-transfusjonsfri periode i løpet av 16 uker før administrering av studiemedikamentet.
• Teratogene effekter av cenersen er ukjente, kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

• Får MDS-behandling unntatt blodtransfusjon og/eller jernkelering innen 4 uker før studiestart eller ingen restitusjon fra uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• ingen nåværende eller tidligere bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker etter studiestart.
• Kjent historie med malignitet diagnostisert innen 2 år annet enn ikke-melanom hudkreft.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som censen.
• utelukke bruk av paracetamol eller medisiner som inneholder paracetamol fra 1 dag før til 1 dag etter fullført behandling. Den aktive metabolitten av paracetamol, N-acetyl-p-benzokinonimin (NAPQI), er kjent for å blokkere effekten av cenersen, og bruk av paracetamol under behandling med studieregime har vært assosiert med manglende respons i en tidligere klinisk studie med cenersen.
• Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med cenersen
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av ukjent potensial for interaksjoner med cenersen.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien i henhold til etterforskers vurdering.
• Terapierelatert MDS.
• Klinisk signifikant anemi i henhold til utrederens vurdering på grunn av faktorer som jern-, B12- eller folatmangel, autoimmun eller arvelig hemolyse eller gastrointestinal blødning.
• Mottok hematopoetiske vekstfaktorer innenfor spesifiserte grenser før behandling (2 uker for epoetin alfa (Procrit) og 4 uker for darbepoetin alfa (Aranesp)).
• Aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
• Kronisk bruk (>2 uker) av større enn fysiologiske doser av kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende ≥10 mg prednison) innen 28 dager etter første dag av studiemedikamentell behandling og under behandling