Une étude d'Aezea® (Cenersen) dans l'anémie dépendante des transfusions associée au syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'intégration:

• Doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de SMD selon la classification de l'OMS qui répond aux critères de risque IPSS faible à intermédiaire-1.
• Pour les patients atteints de del(5q) SMD, documenté del(5q) MDS par cytogénétique en métaphase ou analyse FISH avec jusqu'à 1 anomalie cytogénétique supplémentaire autre que 1 impliquant le chromosome 7 ou le chromosome 17.
• Réfractaire ou intolérance démontrée au traitement standard approuvé (lénalidomide chez les patients atteints de SMD del(5q) et azanucléosides chez les patients non-del(5q)).
• Récupéré des toxicités aiguës d'autres traitements (≤ Grade 2). Tous les autres traitements MDS ont été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement, à l'exception de l'époétine alpha (Procrit) 2 semaines.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Espérance de vie> 4 semaines après l'initiation.

• Doit répondre aux exigences suivantes :

  • bilirubine totale : ≤ 2 x la limite normale supérieure (UNL) (les patients atteints de la maladie de Gilbert sont éligibles, l'hyperbilirubinémie est intermittente et indirecte)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) : ≤3 x UNL
  • créatinine : ≤2 x UNL
• <1 % de blastes sanguins périphériques.
• <10 % de blastes de moelle osseuse.
• Antécédents médicaux d'anémie dépendante des transfusions de globules rouges ≥ 4 unités de globules rouges au cours des 16 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et ≥ 2 unités de globules rouges au cours des 8 semaines précédentes (du jour -56 au jour 1 avant le traitement ; période de référence) pour l'Hb documentée de ≤ 9 g/dL (au cours de la ligne de base). N'a pas eu de période sans transfusion de GR de 56 jours au cours des 16 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Les effets tératogènes de cenersen sont inconnus, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Recevoir un traitement MDS à l'exception d'une transfusion sanguine et/ou d'une chélation du fer dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou aucune guérison d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• aucune utilisation actuelle ou antérieure d'agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus de malignité diagnostiquée dans les 2 ans autres que le cancer de la peau autre que le mélanome.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à cenersen.
• exclure l'utilisation d'acétaminophène ou de médicaments contenant de l'acétaminophène de 1 jour avant à 1 jour après la fin du traitement. Le métabolite actif de l'acétaminophène, la N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), est connu pour bloquer les effets du cenersen et l'utilisation de l'acétaminophène pendant le traitement avec le régime à l'étude a été associée à un échec à obtenir une réponse dans un essai clinique antérieur de cenersen.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par cenersen
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison d'un potentiel inconnu d'interactions avec cenersen.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude selon l'évaluation de l'investigateur.
• MDS liés à la thérapie.
• Anémie cliniquement significative selon l'évaluation de l'investigateur due à des facteurs tels que des carences en fer, en B12 ou en folate, une hémolyse auto-immune ou héréditaire ou une hémorragie gastro-intestinale.
• Facteurs de croissance hématopoïétiques reçus dans les limites spécifiées avant le traitement (2 semaines pour l'époétine alpha (Procrit) et 4 semaines pour la darbépoétine alpha (Aranesp)).
• Hépatite active B ou C ou autre maladie hépatique active.
• Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques de corticostéroïdes (dose équivalente à ≥ 10 mg de prednisone) dans les 28 jours suivant le 1er jour du traitement médicamenteux à l'étude et pendant le traitement