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奥普佐米评估晚期恶性肿瘤患者的食物效应、与咪达唑仑的药物相互作用以及安全性和耐受性的 1 期研究

2021年2月18日 更新者：Amgen
该 1 期研究的目的是评估食物对奥普佐米药代动力学 (PK) 的影响、奥普佐米与咪达唑仑的药物相互作用，以及奥普佐米在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
        • Winship Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
        • Henry Ford Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston、Texas、美国
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • Huntsman Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 经组织学确诊为晚期恶性肿瘤。
  2. 在针对其恶性肿瘤进行标准治疗后复发，或者如果没有定义标准治疗，则在研究性治疗后复发并且被治疗医师认为是 1 期临床研究的合适候选人
  3. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0-2
  4. 肝功能良好，在没有吉尔伯特病或溶血的情况下，胆红素≤正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 倍 ULN。
  5. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3。 筛选 ANC 必须独立于骨髓生长因子支持至少 1 周，或聚乙二醇化生长因子支持 2 周。
  6. 血红蛋白 > 7g/dL。 患者可能会在筛选前 1 周内根据机构指南接受红细胞 (RBC) 输血或促红细胞生成素或达贝泊汀。
  7. 血小板计数 > 30,000 mm3。 患者在筛选前至少 1 周未接受过血小板输注。
  8. 如果尿酸升高，则必须降低至低于 ULN。
  9. 使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min [(140 - 年龄) × 质量 (kg) / (72 × 血清肌酐 mg/dL)]。 如果是女性，则将结果乘以 0.85。

关键排除标准：

  1. 从既往抗癌治疗的可逆非血液学作用中恢复（即，≤ 1 级毒性或患者的基线状态），不包括脱发。
  2. 在第一次 oprozomib 给药前 3 周内，使用经批准或研究中的抗癌疗法进行全身化疗，包括旨在治疗潜在恶性肿瘤的类固醇疗法；对于抗体治疗，在第一次 oprozomib 剂量之前必须经过至少 3 个半衰期。
  3. 第一次奥普佐米给药前 3 周内接受过放射治疗。 第一次奥普佐米给药前 8 周内接受过放射免疫治疗。
  4. 研究治疗开始前 8 周内进行自体干细胞移植 (ASCT) 并在 16 周内进行同种异体干细胞移植。 既往接受过同种异体 SCT 的患者不得有中度至重度移植物抗宿主病的证据（定义见 Filipovich 2005）。
  5. 未解决的毒性（NCI-CTCAE 版本 4.03）≥ 先前抗癌治疗的 2 级，脱发除外。
  6. 第一次奥普佐米给药前 3 周内进行过大手术。
  7. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）
  8. 症状性心肌缺血。
  9. 常规干预无法控制的传导异常，包括但不限于持续性或永久性心房颤动。
  10. 心室颤动或室性心动过速病史。
  11. 尖端扭转型室速的历史。
  12. 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞。
  13. 12 导联心电图测量异常。
  14. 未控制的糖尿病或高血压
  15. 吞咽困难或无法吞咽药片。
  16. 胰腺外分泌功能不全、脂肪泻或其他影响吸收的消化系统疾病。
  17. 切除胃或肠的任何部分，阑尾切除术除外。
  18. 减肥手术史，但未切除肠道且所有装置均已移除的情况除外。
  19. 首次给药前 2 周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的活动性感染，除非培养或聚合酶链反应 (PCR) 已阴性 14 天。
  20. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，乙型肝炎表面抗原阳性，或疑似丙型肝炎感染。
  21. 中枢神经系统的原发性恶性肿瘤。
  22. 患者有症状性脑转移。 脑转移患者必须在手术或放疗后在完成确定性治疗后至少 2 周内保持稳定的神经系统状态，并且没有会混淆神经系统和其他不良事件评估的神经系统功能障碍。
  23. 明显的周围神经病变（伴有疼痛的 2 级或≥ 3 级）。
  24. 在首次服用奥普佐米前 14 天内，使用强 P-糖蛋白抑制剂（[P-gp]；即伊曲康唑、酮康唑）进行全身治疗。
  25. 患者在入组前 7 天内不得使用任何强效 CYP3A4 抑制剂（即酮康唑），或在入组前 14 天内不得使用任何强效 CYP3A4 诱导剂（即利福平）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一部分：食物效应/QTc

受试者将在 3 种禁食/进食条件中的一种情况下接受单剂量的 270 mg 奥普佐米：

  • 饮食 A：禁食条件
  • 饮食 B：低脂早餐。 低脂早餐的定义是总热量低于 400 卡路里，脂肪含量低于 20%
  • 饮食C：高脂肪早餐。 高脂肪早餐定义为总热量为 800 至 1000 卡路里，其中约 50% 来自脂肪
药品：奥普佐米
受试者将在第 I 部分中接受每剂 270 mg 的奥普佐米，在第 II 部分中接受每剂 300 mg 的奥普佐米。
实验性的：第二部分：药物相互作用 (DDI)
  • 第 1 期：第 -7 天和第 -4 天之间的一天，咪达唑仑 2 mg 单次口服剂量
  • 第 2 期：第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 2 天奥普佐米给药后 1 小时给予咪达唑仑 2 mg 单次口服剂量。第 1 周期和第 2 周期第 1、2、8 和 9 天给予奥普佐米 300 mg
药品：奥普佐米
受试者将在第 I 部分中接受每剂 270 mg 的奥普佐米，在第 II 部分中接受每剂 300 mg 的奥普佐米。
药品：咪达唑仑
受试者将在第 1 期接受单次口服剂量的咪达唑仑 2 mg，在第 2 期接受每剂口服咪达唑仑 2 mg。
实验性的：扩大
在受试者完成食物影响/QTc 或 DDI 部分后，受试者可以参加研究的扩展部分，其中奥普佐米治疗将在每个 14 天周期的第 1、2、8 和 9 天继续。 在这部分研究中，建议将奥普佐米与食物一起服用。
药品：奥普佐米
受试者将在第 I 部分中接受每剂 270 mg 的奥普佐米，在第 II 部分中接受每剂 300 mg 的奥普佐米。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
食物效应/QTc - Cmax
大体时间：大约 5 天或最多 2 周
每种饮食之间的药代动力学 (PK) 参数 Cmax（奥普佐米的最大血​​浆浓度）（空腹与低脂肪条件下的奥普佐米，以及空腹与高脂肪条件下的奥普佐米）。
大约 5 天或最多 2 周
食物效应/QTc - AUC
大体时间：大约 5 天或最多 2 周
奥普佐米的药代动力学 (PK) 参数 AUC（从时间零到最后一个可测量时间点的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-t]，从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-inf]）每种饮食（奥普佐米在禁食与低脂肪、禁食与高脂肪条件下）。
大约 5 天或最多 2 周
食物效应 - tmax 和 t1/2
大体时间：大约 5 天或最多 2 周
每种饮食之间的药代动力学 (PK) 参数 tmax（达到最大血浆浓度的时间）和 t1/2（终末半衰期）（奥普佐米在禁食与低脂肪、禁食与高脂肪条件下）。
大约 5 天或最多 2 周
食物效应 - QT/QTc 间期
大体时间：大约 5 天或最多 2 周

QT/QTc 间期将从研究的食物效应/QTc 部分的每个时期执行的连续 ECG 中提取：

  • 十二 (12) 导联心电图将以数字方式连续记录并集中读取
  • 将分析 RR、PR 和 QT 间期以及 QRS 持续时间
  • QTc 将使用 Bazett 和 Fridericia 的公式计算
大约 5 天或最多 2 周
药物相互作用 (DDI) - Cmax
大体时间：约1个月
在存在和不存在奥普佐米的情况下，咪达唑仑的药代动力学 (PK) 参数 Cmax（最大血浆浓度）。
约1个月
药物相互作用 (DDI) - AUC
大体时间：约1个月
咪达唑仑的药代动力学 (PK) 参数 AUC（从时间零到最后一个可测量时间点的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-t]，从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-inf]），在存在和不存在奥普佐米的情况下。
约1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：约18个月
经历不良事件 (AE) 的患者人数。 根据 NCI-CTCAE（4.03 版）分级的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)。
约18个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总缓解率 (ORR)
大体时间：约18个月
根据疾病特异性反应标准的总体反应率 (ORR)
约18个月
进展时间 (TTP)
大体时间：约18个月
根据疾病特异性评估标准的进展时间 (TTP)
约18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年8月1日

初级完成 (实际的)

2015年5月15日

研究完成 (实际的)

2019年7月10日

研究注册日期

首次提交

2014年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月16日

首次发布 (估计)

2014年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年2月18日

最后验证

2018年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OPZ009

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