Et fase 1-studie af Oprozomib for at vurdere fødevareeffekt, lægemiddel-lægemiddelinteraktion med midazolam og sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med avancerede maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af en fremskreden malignitet.
2. Tilbagefald efter standardbehandling for deres malignitet, eller hvis der ikke er defineret standardterapi, tilbagefald efter forsøgsbehandling og anses af den behandlende læge for at være en passende kandidat til et fase 1 klinisk studie
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2
4. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) i fravær af Gilberts sygdom eller hæmolyse, og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange ULN.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3. Screening af ANC skal være uafhængig af myeloid vækstfaktorstøtte i mindst 1 uge eller pegylerede vækstfaktorer i 2 uger.
6. Hæmoglobin > 7g/dL. Patienter kan modtage røde blodlegemer (RBC) transfusioner eller erythropoietin eller darbepoetin i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer op til 1 uge før screening.
7. Blodpladetal > 30.000 mm3. Patienter vil ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 1 uge før screening.
8. Urinsyre skal, hvis den er forhøjet, sænkes til mindre end ULN.
9. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault [(140 - alder) × masse (kg) / (72 × serumkreatinin mg/dL)]. Multiplicer resultatet med 0,85 hvis hun er.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Genvundet (dvs. ≤ grad 1 toksicitet eller patientens baseline-status) fra de reversible ikke-hæmatologiske virkninger af tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci.
2. Systemisk kemoterapi med godkendte eller afprøvende anticancer-terapier, inklusive steroidbehandling beregnet til behandling af underliggende malignitet, inden for 3 uger før den første oprozomib-dosis; til antistofbehandling skal der gå mindst 3 halveringstider før den første dosis oprozomib.
3. Strålebehandling inden for 3 uger før første dosis oprozomib. Radioimmunterapi inden for 8 uger før første dosis oprozomib.
4. Autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 8 uger og allogen SCT inden for 16 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter med tidligere allogen SCT må ikke have tegn på moderat til svær graft-versus-host-sygdom (som defineret i Filipovich 2005).
5. Uafklaret toksicitet (NCI-CTCAE version 4.03) ≥ Grad 2 fra tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci.
6. Større operation inden for 3 uger før første dosis oprozomib.
7. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV)
8. Symptomatisk hjerteiskæmi.
9. Ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller permanent atrieflimren.
10. Anamnese med ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi.
11. Historien om torsade de pointe.
12. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis.
13. Unormale målinger på 12-aflednings-EKG.
14. Ukontrolleret diabetes mellitus eller hypertension
15. Dysfagi eller manglende evne til at sluge tabletter.
16. Insufficiens af den eksokrine bugspytkirtel, steatorrhea eller andre lidelser i fordøjelsessystemet, der hæmmer absorptionen.
17. Resektion af enhver del af maven eller tarmene, med undtagelse af blindtarmsoperation.
18. Anamnese med fedmekirurgi, undtagen i tilfælde, hvor ingen tarm blev resekeret, og alle enheder er blevet fjernet.
19. Aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for 2 uger før første dosis, medmindre kulturer eller polymerasekædereaktion (PCR) har været negative i 14 dage.
20. Kendt human immundefekt virus (HIV) positiv, hepatitis B overflade antigen positiv eller mistænkt hepatitis C infektion.
21. Primær malignitet i centralnervesystemet.
22. Patienten har symptomatisk hjernemetastase. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter operation eller stråling i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling, OG være uden neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
23. Signifikant perifer neuropati (grad 2 med smerter eller ≥ grad 3).
24. Systemisk behandling med stærke hæmmere af P-glycoprotein ([P-gp]; dvs. itraconazol, ketoconazol) inden for 14 dage før den første dosis oprozomib.
25. Patienter må ikke have brugt nogen potente CYP3A4-hæmmere (dvs. ketoconazol) inden for 7 dage før optagelse eller nogen potente CYP3A4-inducere (dvs. rifampin) inden for 14 dage før optagelse.