Oprotsomibin vaiheen 1 tutkimus ruoan vaikutuksen, lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen ja midatsolaamin kanssa sekä turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä pahanlaatuisuudesta.
2. Relapsoituivat pahanlaatuisen kasvaimen tavanomaisen hoidon jälkeen tai jos standardihoitoa ei ole määritelty, uusiutuvat tutkimushoidon jälkeen ja hoitava lääkäri pitää niitä sopivana ehdokkaana vaiheen 1 kliiniseen tutkimukseen
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
4. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ilman Gilbertin tautia tai hemolyysiä ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa ULN.
5. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3. ANC-seulonnan on oltava riippumaton myelooisen kasvutekijän tuesta vähintään 1 viikon ajan tai pegyloiduista kasvutekijöistä 2 viikon ajan.
6. Hemoglobiini > 7g/dl. Potilaat voivat saada punasolujen (RBC) siirtoja tai erytropoietiinia tai darbepoetiinia laitosten ohjeiden mukaisesti enintään 1 viikko ennen seulontaa.
7. Verihiutalemäärä > 30 000 mm3. Potilaat eivät ole saaneet verihiutaleiden siirtoja vähintään viikkoon ennen seulontaa.
8. Jos virtsahappoa on kohonnut, se on laskettava ULN:n alapuolelle.
9. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla [(140 - ikä) × massa (kg) / (72 × seerumin kreatiniini mg/dL)]. Kerro tulos 0,85:llä, jos nainen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Toipunut (eli ≤ asteen 1 toksisuus tai potilaan lähtötaso) aiemman syöpähoidon palautuvista ei-hematologisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
2. Systeeminen kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syövän vastaisilla lääkkeillä, mukaan lukien steroidihoito, joka on tarkoitettu taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon, kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta; vasta-ainehoidossa vähintään 3 puoliintumisaikaa on kuluttava ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta.
3. Sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta. Radioimmunoterapia 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta.
4. Autologinen kantasolusiirto (ASCT) 8 viikon sisällä ja allogeeninen SCT 16 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen SCT, ei saa olla näyttöä keskivaikeasta tai vaikeasta graft versus-host -taudista (määritelty Filipovich 2005:ssä).
5. Ratkaisematon toksisuus (NCI-CTCAE versio 4.03) ≥ Aste 2 aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö.
6. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta.
7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV)
8. Oireinen sydämen iskemia.
9. Perinteisellä interventiolla hallitsemattomat johtumishäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuva tai pysyvä eteisvärinä.
10. Aiempi kammiovärinä tai kammiotakykardia.
11. Torsade de pointen historia.
12. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Epänormaalit mittaukset 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
14. Hallitsematon diabetes mellitus tai verenpainetauti
15. Dysfagia tai kyvyttömyys niellä tabletteja.
16. Eksokriinisen haiman vajaatoiminta, steatorrea tai muut ruoansulatusjärjestelmän häiriöt, jotka heikentävät imeytymistä.
17. Minkä tahansa mahalaukun tai suoliston osan resektio umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta.
18. Bariatrisen leikkauksen historia, paitsi tapaukset, joissa suolistoa ei ole leikattu ja kaikki laitteet on poistettu.
19. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, elleivät viljelmät tai polymeraasiketjureaktio (PCR) ole olleet negatiivisia 14 päivään.
20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai epäilty hepatiitti C -infektio.
21. Keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus.
22. Potilaalla on oireinen aivometastaasi. Potilailla, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava vakaa neurologisen tilan leikkauksen tai säteilyn jälkeen vähintään 2 viikon ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen, JA heillä ei ole neurologisia toimintahäiriöitä, jotka häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
23. Merkittävä perifeerinen neuropatia (aste 2, johon liittyy kipua tai ≥ aste 3).
24. Systeeminen hoito vahvoilla P-glykoproteiinin estäjillä ([P-gp]; itrakonatsoli, ketokonatsoli) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä oprotsomibiannosta.
25. Potilaat eivät saa olla käyttäneet mitään voimakkaita CYP3A4:n estäjiä (eli ketokonatsolia) 7 päivään ennen osallistumista eivätkä mitään voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (eli rifampiinia) 14 päivää ennen ilmoittautumista.