En fas 1-studie av Oprozomib för att bedöma mateffekt, läkemedelsinteraktion med midazolam och säkerhet och tolerabilitet hos patienter med avancerade maligniteter

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av en avancerad malignitet.
2. Återfall efter standardterapi för sin malignitet, eller om ingen standardterapi är definierad, återfall efter prövningsterapi och anses av den behandlande läkaren vara en lämplig kandidat för en klinisk fas 1-studie
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
4. Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) i frånvaro av Gilberts sjukdom eller hemolys, och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 gånger ULN.
5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3. Screening ANC måste vara oberoende av stöd för myeloid tillväxtfaktor i minst 1 vecka, eller pegylerade tillväxtfaktorer i 2 veckor.
6. Hemoglobin > 7g/dL. Patienter kan få transfusioner med röda blodkroppar (RBC) eller erytropoietin eller darbepoetin i enlighet med institutionella riktlinjer upp till 1 vecka före screening.
7. Trombocytantal > 30 000 mm3. Patienterna kommer inte att ha fått blodplättstransfusioner på minst 1 vecka före screening.
8. Urinsyra måste, om den är förhöjd, sänkas till lägre än ULN.
9. Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min beräknat med formeln för Cockcroft och Gault [(140 - ålder) × massa (kg) / (72 × serumkreatinin mg/dL)]. Multiplicera resultatet med 0,85 om hon är.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Återhämtat (dvs. ≤ grad 1 toxicitet eller patientens baslinjestatus) från de reversibla icke-hematologiska effekterna av tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci.
2. Systemisk kemoterapi med godkända eller undersökta anticancerläkemedel, inklusive steroidterapi avsedd att behandla underliggande malignitet, inom 3 veckor före den första oprozomibdosen; för antikroppsbehandling måste minst 3 halveringstider förflyta innan den första oprozomibdosen.
3. Strålbehandling inom 3 veckor före första dosen oprozomib. Radioimmunterapi inom 8 veckor före första dosen oprozomib.
4. Autolog stamcellstransplantation (ASCT) inom 8 veckor och allogen SCT inom 16 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter med tidigare allogen SCT får inte ha tecken på måttlig till svår graft-versus-host-sjukdom (enligt definitionen i Filipovich 2005).
5. Olöst toxicitet (NCI-CTCAE version 4.03) ≥ Grad 2 från tidigare anticancerterapi, förutom alopeci.
6. Större operation inom 3 veckor före den första dosen av oprozomib.
7. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III till IV)
8. Symtomatisk hjärtischemi.
9. Överledningsavvikelser okontrollerade av konventionell intervention, inklusive men inte begränsat till ihållande eller permanent förmaksflimmer.
10. Historik av ventrikulärt flimmer eller ventrikulär takykardi.
11. Historien om torsade de pointe.
12. Hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen.
13. Onormala mätningar på 12-avlednings-EKG.
14. Okontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni
15. Dysfagi eller oförmåga att svälja tabletter.
16. Insufficiens av den exokrina bukspottkörteln, steatorré eller andra störningar i matsmältningssystemet som försämrar absorptionen.
17. Resektion av någon del av magen eller tarmarna, med undantag för blindtarmsoperation.
18. Historik av bariatrisk kirurgi, utom i fall där ingen tarm resekerades och alla enheter har tagits bort.
19. Aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom 2 veckor före första dosen, såvida inte kulturer eller polymeraskedjereaktion (PCR) har varit negativa i 14 dagar.
20. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt, hepatit B-ytantigenpositivt eller misstänkt hepatit C-infektion.
21. Primär malignitet i centrala nervsystemet.
22. Patienten har symtomatisk hjärnmetastasering. Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabilt neurologiskt tillstånd efter operation eller strålning i minst 2 veckor efter slutförande av den definitiva behandlingen, OCH vara utan neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
23. Signifikant perifer neuropati (grad 2 med smärta eller ≥ grad 3).
24. Systemisk behandling med starka hämmare av P-glykoprotein ([P-gp]; d.v.s. itrakonazol, ketokonazol) inom 14 dagar före den första dosen av oprozomib.
25. Patienter får inte ha använt några potenta CYP3A4-hämmare (d.v.s. ketokonazol) inom 7 dagar före inskrivning, eller några potenta CYP3A4-inducerare (dvs. rifampin) inom 14 dagar före inskrivning.