Исследование фазы 1 опрозомиба для оценки воздействия пищи, лекарственного взаимодействия с мидазоламом, а также безопасности и переносимости у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Ключевые критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз запущенной злокачественной опухоли.
2. Рецидив после стандартной терапии злокачественного новообразования или, если стандартная терапия не определена, рецидив после экспериментальной терапии и рассматривается лечащим врачом как подходящий кандидат для клинического исследования фазы 1.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
4. Адекватная функция печени с билирубином ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии болезни Жильбера или гемолиза, аланинаминотрансферазой (АЛТ) и аспартатаминотрансферазой (АСТ) ≤ 3 раза выше ВГН.
5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3. Скрининг ANC должен быть независимым от поддержки миелоидного фактора роста в течение как минимум 1 недели или пегилированных факторов роста в течение 2 недель.
6. Гемоглобин > 7 г/дл. Пациенты могут получать переливание эритроцитов (эритроцитов) или эритропоэтин или дарбэпоэтин в соответствии с рекомендациями учреждения за 1 неделю до скрининга.
7. Количество тромбоцитов > 30 000 мм3. Пациенты не будут получать переливание тромбоцитов в течение по крайней мере 1 недели до скрининга.
8. Мочевая кислота, если она повышена, должна быть снижена до уровня ниже ВГН.
9. Рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта [(140 - возраст) × масса (кг) / (72 × креатинин сыворотки, мг/дл)]. Умножьте результат на 0,85, если женщина.

Ключевые критерии исключения:

1. Восстановление (т. е. токсичность ≤ 1 степени или исходное состояние пациента) от обратимых негематологических эффектов предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
2. Системная химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая стероидную терапию, предназначенную для лечения основного злокачественного новообразования, в течение 3 недель до первой дозы опрозомиба; для терапии антителами должно пройти не менее 3 периодов полувыведения до введения первой дозы опрозомиба.
3. Лучевая терапия в течение 3 недель до первой дозы опрозомиба. Радиоиммунотерапия в течение 8 недель до первой дозы опрозомиба.
4. Трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК) в течение 8 недель и аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 16 недель до начала исследуемого лечения. У пациентов с предшествующей аллогенной ТСК не должно быть признаков умеренной или тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» (как определено в Filipovich 2005).
5. Неразрешенная токсичность (NCI-CTCAE, версия 4.03) ≥ 2 степени после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
6. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы опрозомиба.
7. Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
8. Симптоматическая ишемия сердца.
9. Нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, включая персистирующую или постоянную фибрилляцию предсердий, но не ограничиваясь ими.
10. История фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии.
11. История torsade de pointe.
12. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы.
13. Аномальные измерения на ЭКГ в 12 отведениях.
14. Неконтролируемый сахарный диабет или гипертония
15. Дисфагия или неспособность глотать таблетки.
16. Недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, стеаторея или другие нарушения пищеварительной системы, нарушающие всасывание.
17. Резекция любой части желудка или кишечника, за исключением аппендэктомии.
18. Бариатрическая хирургия в анамнезе, за исключением случаев, когда не производилась резекция кишечника и удалялись все устройства.
19. Активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 2 недель до первой дозы, за исключением случаев, когда посев или полимеразная цепная реакция (ПЦР) были отрицательными в течение 14 дней.
20. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или подозрение на инфекцию гепатита С.
21. Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы.
22. У пациента имеются симптоматические метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после хирургического вмешательства или лучевой терапии в течение как минимум 2 недель после завершения радикальной терапии И не иметь неврологической дисфункции, которая могла бы затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
23. Значительная периферическая невропатия (2-я степень с болью или ≥ 3-я степень).
24. Системное лечение сильными ингибиторами Р-гликопротеина ([P-gp]; например, итраконазол, кетоконазол) в течение 14 дней до первой дозы опрозомиба.
25. Пациенты не должны были принимать какие-либо мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол) в течение 7 дней до включения в исследование или какие-либо мощные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) в течение 14 дней до включения в исследование.