En fase 1-studie av Oprozomib for å vurdere mateffekt, legemiddelinteraksjon med midazolam og sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med avanserte maligniteter

Viktige inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av en avansert malignitet.
2. Tilbakefall etter standardbehandling for deres malignitet, eller hvis ingen standardterapi er definert, tilbakefall etter undersøkelsesterapi og vurdert av behandlende lege for å være en passende kandidat for en fase 1 klinisk studie
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
4. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) i fravær av Gilberts sykdom eller hemolyse, og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ganger ULN.
5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3. Screening ANC må være uavhengig av myeloide vekstfaktorstøtte i minst 1 uke, eller pegylerte vekstfaktorer i 2 uker.
6. Hemoglobin > 7g/dL. Pasienter kan motta røde blodlegemer (RBC) transfusjoner eller erytropoietin eller darbepoetin i henhold til institusjonelle retningslinjer inntil 1 uke før screening.
7. Blodplateantall > 30 000 mm3. Pasienter vil ikke ha fått blodplatetransfusjoner på minst 1 uke før screening.
8. Urinsyre, hvis forhøyet, må senkes til mindre enn ULN.
9. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault [(140 - alder) × masse (kg) / (72 × serumkreatinin mg/dL)]. Multipliser resultatet med 0,85 hvis kvinnen.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Gjenopprettet (dvs. ≤ grad 1 toksisitet eller pasientens baseline-status) fra de reversible ikke-hematologiske effektene av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
2. Systemisk kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling, inkludert steroidbehandling beregnet på å behandle underliggende malignitet, innen 3 uker før den første oprozomib-dosen; for antistoffbehandling må det gå minst 3 halveringstider før første oprozomib-dose.
3. Strålebehandling innen 3 uker før første dose med oprozomib. Radioimmunterapi innen 8 uker før første dose med oprozomib.
4. Autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 8 uker og allogen SCT innen 16 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter med tidligere allogen SCT må ikke ha tegn på moderat til alvorlig graft-versus-host-sykdom (som definert i Filipovich 2005).
5. Uløst toksisitet (NCI-CTCAE versjon 4.03) ≥ Grad 2 fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia.
6. Større operasjon innen 3 uker før første dose med oprozomib.
7. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV)
8. Symptomatisk hjerteiskemi.
9. Ledningsavvik ukontrollert av konvensjonell intervensjon, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller permanent atrieflimmer.
10. Anamnese med ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi.
11. Historien om torsade de pointe.
12. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose.
13. Unormale målinger på 12-avlednings-EKG.
14. Ukontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon
15. Dysfagi eller manglende evne til å svelge tabletter.
16. Insuffisiens av den eksokrine bukspyttkjertelen, steatorrhea eller andre forstyrrelser i fordøyelsessystemet som svekker absorpsjon.
17. Reseksjon av hvilken som helst del av magen eller tarmene, med unntak av blindtarmsoperasjon.
18. Anamnese med fedmekirurgi, unntatt i tilfeller der ingen tarm ble resektert og alle enheter er fjernet.
19. Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før første dose, med mindre kulturer eller polymerasekjedereaksjon (PCR) har vært negative i 14 dager.
20. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, hepatitt B overflateantigenpositivt eller mistenkt hepatitt C-infeksjon.
21. Primær malignitet i sentralnervesystemet.
22. Pasienten har symptomatisk hjernemetastase. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter operasjon eller stråling i minst 2 uker etter fullføring av den definitive behandlingen, OG være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
23. Signifikant perifer nevropati (grad 2 med smerte eller ≥ grad 3).
24. Systemisk behandling med sterke hemmere av P-glykoprotein ([P-gp]; dvs. itrakonazol, ketokonazol) innen 14 dager før første dose oprozomib.
25. Pasienter må ikke ha brukt noen potente CYP3A4-hemmere (dvs. ketokonazol) innen 7 dager før registrering, eller noen potente CYP3A4-induktorer (dvs. rifampin) innen 14 dager før innrullering.