Studie fáze 1 oprozomibu k posouzení účinku potravy, lékové interakce s midazolamem a bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s pokročilými malignitami

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza pokročilé malignity.
2. Recidivují po standardní terapii zhoubného bujení, nebo pokud není definována žádná standardní terapie, recidivují po hodnocené terapii a ošetřující lékař je považuje za vhodného kandidáta pro klinickou studii fáze 1
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. Přiměřená jaterní funkce s bilirubinem ≤ 1,5násobkem horní hranice normy (ULN) při absenci Gilbertovy choroby nebo hemolýzy a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek ULN.
5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3. Screening ANC musí být nezávislý na podpoře myeloidního růstového faktoru po dobu alespoň 1 týdne nebo na pegylovaných růstových faktorech po dobu 2 týdnů.
6. Hemoglobin > 7 g/dl. Pacienti mohou dostávat transfuze červených krvinek (RBC) nebo erytropoetin nebo darbepoetin v souladu s institucionálními směrnicemi až 1 týden před screeningem.
7. Počet krevních destiček > 30 000 mm3. Pacienti nebudou dostávat transfuze krevních destiček alespoň 1 týden před screeningem.
8. Kyselina močová, je-li zvýšená, musí být snížena na méně než ULN.
9. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta [(140 – věk) × hmotnost (kg) / (72 × sérový kreatinin mg/dl)]. Pokud je žena, vynásobte výsledek 0,85.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Obnoveno (tj. toxicita ≤ 1. stupně nebo výchozí stav pacienta) z reverzibilních nehematologických účinků předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie.
2. Systémová chemoterapie se schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky, včetně steroidní terapie určené k léčbě základního maligního onemocnění, během 3 týdnů před první dávkou oprozomibu; pro protilátkovou terapii musí před první dávkou oprozomibu uplynout minimálně 3 poločasy.
3. Radiační terapie během 3 týdnů před první dávkou oprozomibu. Radioimunoterapie do 8 týdnů před první dávkou oprozomibu.
4. Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) do 8 týdnů a alogenní SCT do 16 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti s předchozí alogenní SCT nesmí mít známky středně těžkého až těžkého onemocnění štěpu proti hostiteli (jak je definováno ve Filipovich 2005).
5. Nevyřešená toxicita (NCI-CTCAE verze 4.03) ≥ 2. stupeň z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie.
6. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou oprozomibu.
7. Městnavé srdeční selhání (třída III až IV New York Heart Association)
8. Symptomatická srdeční ischemie.
9. Abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo permanentní fibrilace síní.
10. Fibrilace komor nebo ventrikulární tachykardie v anamnéze.
11. Historie torsade de pointe.
12. Infarkt myokardu během 6 měsíců před první dávkou.
13. Abnormální měření na 12svodovém EKG.
14. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze
15. Dysfagie nebo neschopnost polykat tablety.
16. Insuficience exokrinní slinivky břišní, steatorea nebo jiné poruchy trávicího systému, které zhoršují absorpci.
17. Resekce jakékoli části žaludku nebo střev, s výjimkou apendektomie.
18. Bariatrická chirurgie v anamnéze, kromě případů, kdy nebylo resekováno střevo a všechna zařízení byla odstraněna.
19. Aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před první dávkou, pokud kultury nebo polymerázová řetězová reakce (PCR) nebyly negativní po dobu 14 dnů.
20. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo podezření na infekci hepatitidy C.
21. Primární malignita centrálního nervového systému.
22. Pacient má symptomatické mozkové metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po operaci nebo ozařování po dobu nejméně 2 týdnů po dokončení definitivní terapie A nesmí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
23. Významná periferní neuropatie (2. stupeň s bolestí nebo ≥ 3. stupeň).
24. Systémová léčba silnými inhibitory P-glykoproteinu ([P-gp]; tj. itrakonazol, ketokonazol) během 14 dnů před první dávkou oprozomibu.
25. Pacienti nesmějí užívat žádné silné inhibitory CYP3A4 (tj. ketokonazol) během 7 dnů před zařazením nebo žádné silné induktory CYP3A4 (tj. rifampin) během 14 dnů před zařazením.