Badanie I fazy oprozomibu w celu oceny wpływu pokarmu, interakcji lek-lek z midazolamem oraz bezpieczeństwa i tolerancji u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego nowotworu złośliwego.
2. Z nawrotem po standardowej terapii ich nowotworu złośliwego lub, jeśli nie określono standardowej terapii, z nawrotem po terapii eksperymentalnej i uznany przez lekarza prowadzącego za odpowiedniego kandydata do badania klinicznego fazy 1
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
4. Odpowiednia czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) przy braku choroby Gilberta lub hemolizy oraz aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) ≤ 3-krotności GGN.
5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3. Badanie przesiewowe ANC musi być niezależne od wsparcia mieloidalnego czynnika wzrostu przez co najmniej 1 tydzień lub pegylowanych czynników wzrostu przez 2 tygodnie.
6. Hemoglobina > 7 g/dl. Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych (RBC) lub erytropoetynę lub darbepoetynę zgodnie z wytycznymi instytucji do 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
7. Liczba płytek krwi > 30 000 mm3. Pacjenci nie otrzymają transfuzji płytek krwi przez co najmniej 1 tydzień przed badaniem przesiewowym.
8. Kwas moczowy, jeśli jest podwyższony, musi być obniżony do poziomu poniżej GGN.
9. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta [(140 - wiek) × masa (kg) / (72 × kreatynina w surowicy mg/dl)]. Pomnóż wynik przez 0,85, jeśli kobieta.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Wyzdrowienie (tj. toksyczność ≤ stopnia 1. lub wyjściowy stan pacjenta) po odwracalnych niehematologicznych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyłączeniem łysienia.
2. Chemioterapia ogólnoustrojowa z zastosowaniem zatwierdzonych lub eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych, w tym steroidoterapia przeznaczona do leczenia choroby podstawowej, w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki oprozomibu; w przypadku terapii przeciwciałami muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przed podaniem pierwszej dawki oprozomibu.
3. Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki oprozomibu. Radioimmunoterapia w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką oprozomibu.
4. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu 8 tygodni i allogeniczny SCT w ciągu 16 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym SCT nie mogą wykazywać objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (zgodnie z definicją w Filipovich 2005).
5. Nierozwiązana toksyczność (NCI-CTCAE wersja 4.03) ≥ stopnia 2. w porównaniu z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia.
6. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki oprozomibu.
7. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III do IV według New York Heart Association)
8. Objawowe niedokrwienie serca.
9. Zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją, w tym między innymi uporczywe lub utrwalone migotanie przedsionków.
10. Historia migotania komór lub częstoskurczu komorowego.
11. Historia torsade de pointe.
12. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
13. Nieprawidłowe pomiary w 12-odprowadzeniowym EKG.
14. Niekontrolowana cukrzyca lub nadciśnienie
15. Dysfagia lub niezdolność do połykania tabletek.
16. Niewydolność zewnątrzwydzielniczej trzustki, stolce tłuszczowe lub inne zaburzenia układu pokarmowego, które upośledzają wchłanianie.
17. Resekcja dowolnej części żołądka lub jelit, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego.
18. Historia chirurgii bariatrycznej, z wyjątkiem przypadków, w których nie usunięto jelita i usunięto wszystkie urządzenia.
19. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, chyba że hodowle lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) były ujemne przez 14 dni.
20. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) dodatni, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub podejrzenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
21. Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego.
22. Pacjent ma objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po zabiegu chirurgicznym lub radioterapii przez co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu ostatecznej terapii ORAZ nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
23. Znacząca neuropatia obwodowa (stopnia 2. z bólem lub stopnia ≥ 3.).
24. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami glikoproteiny P ([P-gp]; tj. itrakonazolem, ketokonazolem) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki oprozomibu.
25. Pacjenci nie mogą stosować żadnych silnych inhibitorów CYP3A4 (tj. ketokonazolu) w ciągu 7 dni przed włączeniem ani żadnych silnych induktorów CYP3A4 (tj. ryfampicyny) w ciągu 14 dni przed włączeniem.