Une étude de phase 1 sur l'oprozomib pour évaluer l'effet des aliments, l'interaction médicament-médicament avec le midazolam, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion clés :

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur maligne avancée.
2. Rechute après un traitement standard pour leur malignité, ou si aucun traitement standard n'est défini, rechute après un traitement expérimental et considéré par le médecin traitant comme un candidat approprié pour une étude clinique de phase 1
3. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
4. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de maladie de Gilbert ou d'hémolyse, et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la LSN.
5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3. Le dépistage des CNA doit être indépendant du support du facteur de croissance myéloïde pendant au moins 1 semaine, ou des facteurs de croissance pégylés pendant 2 semaines.
6. Hémoglobine > 7g/dL. Les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges (GR) ou d'érythropoïétine ou de darbépoétine conformément aux directives institutionnelles jusqu'à 1 semaine avant le dépistage.
7. Numération plaquettaire > 30 000 mm3. Les patients n'auront pas reçu de transfusions de plaquettes pendant au moins 1 semaine avant le dépistage.
8. L'acide urique, s'il est élevé, doit être abaissé à moins que la LSN.
9. Clairance de la créatinine (ClCr) calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault [(140 - âge) × masse (kg) / (72 × créatinine sérique mg/dL)]. Multipliez le résultat par 0,85 si vous êtes une femme.

Critères d'exclusion clés :

1. Récupéré (c'est-à-dire, toxicité de grade ≤ 1 ou état initial du patient) des effets non hématologiques réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
2. Chimiothérapie systémique avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris une corticothérapie destinée à traiter une tumeur maligne sous-jacente, dans les 3 semaines précédant la première dose d'oprozomib ; pour le traitement par anticorps, un minimum de 3 demi-vies doit s'écouler avant la première dose d'oprozomib.
3. Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose d'oprozomib. Radioimmunothérapie dans les 8 semaines précédant la première dose d'oprozomib.
4. Greffe autologue de cellules souches (ASCT) dans les 8 semaines et SCT allogénique dans les 16 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients ayant déjà subi une GCS allogénique ne doivent pas présenter de signes de réaction du greffon contre l'hôte modérée à grave (telle que définie dans Filipovich 2005).
5. Toxicité non résolue (NCI-CTCAE version 4.03) ≥ Grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, sauf alopécie.
6. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose d'oprozomib.
7. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III à IV)
8. Ischémie cardiaque symptomatique.
9. Anomalies de conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle, y compris, mais sans s'y limiter, la fibrillation auriculaire persistante ou permanente.
10. Antécédents de fibrillation ventriculaire ou de tachycardie ventriculaire.
11. Histoire de la torsade de pointe.
12. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose.
13. Mesures anormales sur ECG 12 dérivations.
14. Diabète sucré ou hypertension non contrôlés
15. Dysphagie ou incapacité à avaler des comprimés.
16. Insuffisance du pancréas exocrine, stéatorrhée ou autres troubles du système digestif qui altèrent l'absorption.
17. Résection de toute partie de l'estomac ou des intestins, à l'exception de l'appendicectomie.
18. Antécédents de chirurgie bariatrique, sauf dans les cas où aucun intestin n'a été réséqué et où tous les dispositifs ont été retirés.
19. Infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première dose, à moins que les cultures ou la réaction en chaîne par polymérase (PCR) aient été négatives pendant 14 jours.
20. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, antigène de surface de l'hépatite B positif ou hépatite C suspectée.
21. Malignité primitive du système nerveux central.
22. Le patient a des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après la chirurgie ou la radiothérapie pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif, ET être sans dysfonctionnement neurologique susceptible de confondre l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
23. Neuropathie périphérique significative (Grade 2 avec douleur ou ≥ Grade 3).
24. Traitement systémique avec de puissants inhibiteurs de la glycoprotéine P ([P-gp] ; c'est-à-dire l'itraconazole, le kétoconazole) dans les 14 jours précédant la première dose d'oprozomib.
25. Les patients ne doivent pas avoir utilisé d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire le kétoconazole) dans les 7 jours précédant l'inscription, ni d'inducteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire la rifampicine) dans les 14 jours précédant l'inscription.