TTFields (200 kHz) 联合每周一次紫杉醇治疗复发性卵巢癌的安全性、可行性和效果（INNOVATE）
NovoTTF-100L(O) 系统（NovoTTF 疗法）(200 kHz) 联合每周一次紫杉醇治疗复发性卵巢癌的开放标签试点研究
研究概览
详细说明
过去的临床前和临床经验：
NovoTTF-100L(O) 装置（肿瘤治疗场、TTFields、TTF）产生的电场效应在体外和体内卵巢癌临床前模型中显示出显着的活性，无论是作为单一模式治疗还是联合治疗与紫杉醇。 TTFields 在体内实验中还显示出可以抑制恶性黑色素瘤的转移扩散。
在一项小规模试点研究中，在至少接受过一次化疗后出现肿瘤进展的 IIIB-IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者接受了培美曲塞以及胸部和上腹部的 NovoTTF 疗法，直至出现疾病进展。 与单独使用培美曲塞的历史数据相比，疗效终点非常高。
在一项针对复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的大型前瞻性随机试验中。 将接受 NovoTTF 疗法治疗的受试者的结果与接受有效最佳护理标准化疗（包括贝伐珠单抗）治疗的受试者的结果进行比较。 NovoTTF 治疗受试者的总生存期与当今美国接受最佳可用化疗的受试者相当。 在所有次要终点中都看到了类似的结果，表明 NovoTTF 疗法与最佳护理标准 (BSC) 化疗具有可比性。 与对照组相比，在该试验中接受 NovoTTF 疗法治疗的复发性 GBM 患者一般副作用较少，治疗相关副作用明显较少，胃肠道、血液学和感染性不良事件显着减少。 唯一看到的与设备相关的不良事件是设备电极下方的轻度至中度皮肤刺激。 最后，与接受有效的最佳护理标准化疗的受试者相比，NovoTTF 治疗受试者作为一组的生活质量指标更好。
试验说明：
该试验中的所有患者均被诊断为复发性卵巢癌。 此外，所有患者都必须符合所有资格标准。
符合条件的患者将被纳入，将进行基线测试，并且将使用该设备连续治疗患者，同时每周使用紫杉醇，直至疾病进展。
NovoTTF-100L(O) 治疗包括在躯干上佩戴四个电绝缘电极阵列。 电极阵列放置将需要在治疗前和治疗期间根据需要剃除腹部/背部。 在最初短暂访问诊所进行培训和监测后，患者将被释放在家中继续治疗，在那里他们可以保持正常的日常生活。
在试验期间，患者将需要每 4 周返回一次诊所，在那里将由医生进行检查并进行常规实验室检查。 只要患者的疾病没有进展，这些例行就诊将继续进行。
在每月对诊所进行随访期间，将对患者进行身体检查。 此外，还将进行常规血液检查。 胸部和腹部的常规 CT 扫描将在基线时进行，此后每 8 周进行一次，直到疾病进展。 完成此跟进计划后，每月将通过电话联系患者一次，以回答有关其健康状况的基本问题。
科学背景：
电场对电荷施加力的方式类似于磁铁对磁场内的金属颗粒施加力的方式。 这些力导致带电生物构建块的移动和旋转，很像沿着从磁铁向外辐射的力线看到的金属粒子排列。
电场还会导致肌肉抽搐，如果强度足够大，可能会加热组织。 TTFields 是低强度的交变电场。 这意味着它们每秒多次重复改变方向。 由于它们改变方向的速度非常快（每秒 20 万次），因此不会引起肌肉抽搐，也不会对体内其他电激活组织（大脑、神经和心脏）产生任何影响。 由于体内 TTFields 的强度非常低，因此不会引起发热。
Novocure 取得的突破性发现是微调的极低强度交替场，现在称为 TTFields（肿瘤治疗场），可显着减缓癌细胞的生长。 由于癌细胞在繁殖时具有独特的几何形状，TTFields 会导致这些细胞的构建块移动并堆积，从而使细胞发生物理爆炸。 此外，癌细胞还含有微型构件，它们充当微型马达，将细胞的重要部分从一个地方移动到另一个地方。 TTFields 会导致这些微型电机分崩离析，因为它们具有特殊类型的电荷。
由于这两种效应，癌症肿瘤的生长减慢，甚至在连续暴露于 TTFields 后可以逆转。
身体中的其他细胞（正常健康组织）受到的影响远小于癌细胞，因为它们的繁殖速度要慢得多（如果有的话）。 此外，TTFields 可以定向到身体的某个部位，使敏感区域无法触及。
总之，TTField 有望成为一种全新的癌症治疗方法，副作用极少，并且在减缓或逆转这种疾病方面具有良好的效果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
- 既往接受过多种治疗的复发性卵巢癌
- 18岁及以上
- 至少 12 周的预期寿命
- 根据修订后的 RECIST 标准 1.1 版可测量的疾病。 先前照射过的区域中的损伤被认为是“不可测量的”并且不能是“目标损伤”。
- ECOG 评分 0-1（见附录 A）
充足的骨髓、肝肾功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10 9 / L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10 9 / L
- 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
- AST 和/或 ALT ≤ 3 x 正常范围上限 (ULN) 或 ≤ 5 x ULN（如果患者有肝转移记录）
- 胆红素≤1.5 x ULN
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 凝血状态：PT 和 PTT 在正常范围内或在接受抗凝治疗的患者的治疗范围内。
- 能够独立或在护理人员的帮助下操作 NovoTTF-100L(O) 系统
- 没有同时进行抗肿瘤治疗（除了按照方案每周一次的紫杉醇和 NovoTTF 治疗）
- 大手术后至少 4 周
排除标准：
- 尚未治疗、需要类固醇治疗或有症状的脑膜癌病或已知脑转移。
- 在过去三年中需要抗肿瘤治疗的任何其他恶性肿瘤，但切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌、充分治疗的 I 期乳腺癌或原位宫颈癌除外。
- 化疗开始前 4 周内。
- 治疗开始前 4 周内进行放疗。
预计会影响患者预后或接受联合治疗能力的重大合并症：
- 除非疾病得到良好控制，否则有重大心血管疾病史。 重大心脏病包括二度/三度心脏传导阻滞；严重的缺血性心脏病；高血压控制不佳；纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭（身体活动轻微受限；休息时舒适，但普通活动会导致疲劳、心悸或呼吸困难）。
- 有症状或需要治疗的心律失常病史。 药物控制的稳定心房颤动或扑动患者不排除参与试验。
- 活动性感染或任何会损害患者接受方案治疗能力的严重基础疾病。
- 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供同意的能力的精神疾病史。
- 植入式电子医疗器械包括心脏起搏器、植入式自动除颤器等。
- 已知对紫杉烷或含有 Cremophor 的药物敏感的历史
- 2 级或更严重的周围神经病变
- 已知对医用粘合剂或水凝胶过敏
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TTFields 联合每周一次的紫杉醇
除了每周一次的紫杉醇治疗外，患者还将接受 NovoTTF-100L(O) 设备的持续治疗。
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患者将持续接受 NovoTTF-100L(O) 治疗。
NovoTTF-100L(O) 治疗包括在躯干上佩戴四个电绝缘电极阵列。
该治疗使患者能够保持规律的日常生活。
紫杉醇 80 mg/m2 超过 1 小时输注将每周给药一次，持续 8 周，然后在每个后续 28 天周期的第 1、8、15 天给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件的严重性和频率
大体时间：1.5年
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1.5年
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由于皮肤毒性而过早停止 TTFields 的患者人数
大体时间：1.5年
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1.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：1.5年
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1.5年
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总生存期
大体时间：1.5年
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1.5年
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1 年生存率
大体时间：1.5年
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1.5年
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总体放射反应率和反应持续时间
大体时间：1.5年
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1.5年
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CA-125 反应率和反应持续时间
大体时间：1.5年
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1.5年
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患者对 TTFields 疗法的依从性
大体时间：1.5年
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将通过评估每 4 周从 NovoTTF-100L(O) 系统下载的设备日志文件来评估患者的依从性。
合规性将显示为 4 周内 24 小时内的每小时平均值和 4 周内的平均使用百分比。
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1.5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Cristina Sessa, MD、Ospedale San Giovanni
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Pless M, Droege C, von Moos R, Salzberg M, Betticher D. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):445-450. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.06.025. Epub 2013 Jul 23.
- Moshe Giladi, Rosa S. Schneiderman, Yaara Porat, Mijal Munster, Aviran Itzhaki, Daniel Mordechovich, Shay Cahal, Uri Weinberg, Eilon D. Kirson, Yoram Palti. Tumor Treating Fields inhibit the growth of pancreatic and ovarian cancer in preclinical models . [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 5569. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5569
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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研究记录更新
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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