Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirkung von TTFields (200 kHz) gleichzeitig mit wöchentlichem Paclitaxel bei rezidivierendem Ovarialkarzinom (INNOVATE)

VERGANGENE VORKLINISCHE UND KLINISCHE ERFAHRUNG:

Die Wirkung der vom NovoTTF-100L(O)-Gerät (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) erzeugten elektrischen Felder hat in präklinischen In-vitro- und In-vivo-Ovarialkarzinommodellen sowohl als Einzelbehandlungsmodalität als auch in Kombination eine signifikante Aktivität gezeigt mit Paclitaxel. TTFields hat auch gezeigt, dass es die metastatische Ausbreitung von malignen Melanomen in einem In-vivo-Experiment hemmt.

In einer kleinen Pilotstudie erhielten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB-IV, die nach mindestens einer vorangegangenen Chemotherapie-Linie eine Tumorprogression hatten, Pemetrexed zusammen mit der NovoTTF-Therapie, die bis zur Erkrankung auf Brust und Oberbauch aufgetragen wurde Fortschreiten. Die Wirksamkeitsendpunkte waren im Vergleich zu historischen Daten für Pemetrexed allein bemerkenswert hoch.

In einer großen prospektiven, randomisierten Studie bei rezidivierendem Glioblastom (GBM). Das Ergebnis der mit der NovoTTF-Therapie behandelten Patienten wurde mit denen verglichen, die mit einer wirksamen Best-Standard-of-Care-Chemotherapie (einschließlich Bevacizumab) behandelt wurden. Die Patienten mit der NovoTTF-Therapie hatten ein vergleichbares Gesamtüberleben wie die Patienten, die heute in den USA die beste verfügbare Chemotherapie erhielten. Ähnliche Ergebnisse, die die Vergleichbarkeit der NovoTTF-Therapie mit der Best-Standard-of-Care (BSC)-Chemotherapie zeigen, wurden bei allen sekundären Endpunkten beobachtet. Rezidivierende GBM-Patienten, die in dieser Studie mit der NovoTTF-Therapie behandelt wurden, hatten im Allgemeinen weniger Nebenwirkungen, signifikant weniger behandlungsbedingte Nebenwirkungen und signifikant weniger gastrointestinale, hämatologische und infektiöse unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu den Kontrollen. Die einzigen beobachteten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Gerät waren eine leichte bis mittelschwere Hautreizung unter den Elektroden des Geräts. Schließlich waren die Messwerte zur Lebensqualität bei Patienten mit NovoTTF-Therapie als Gruppe besser als bei Patienten, die eine wirksame Best-Standard-of-Care-Chemotherapie erhielten.

BESCHREIBUNG DER STUDIE:

Bei allen in diese Studie eingeschlossenen Patientinnen wurde ein rezidivierendes Ovarialkarzinom diagnostiziert. Darüber hinaus müssen alle Patienten alle Zulassungskriterien erfüllen.

Geeignete Patienten werden aufgenommen, Basistests werden durchgeführt und die Patienten werden kontinuierlich mit dem Gerät zusammen mit wöchentlichem Paclitaxel bis zum Fortschreiten der Krankheit behandelt.

Die Behandlung mit NovoTTF-100L(O) besteht aus dem Tragen von vier elektrisch isolierten Elektrodenträgern am Oberkörper. Die Platzierung des Elektrodenarrays erfordert bei Bedarf eine Rasur des Bauches/Rückens vor und während der Behandlung. Nach einem ersten kurzen Besuch in der Klinik zur Schulung und Überwachung werden die Patienten zur Fortsetzung der Behandlung zu Hause entlassen, wo sie ihren normalen Tagesablauf beibehalten können.

Während der Studie muss der Patient alle 4 Wochen in die Klinik zurückkehren, wo eine Untersuchung durch einen Arzt und routinemäßige Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Diese routinemäßigen Besuche werden fortgesetzt, solange die Krankheit des Patienten nicht fortschreitet.

Bei den monatlichen Kontrollbesuchen in der Klinik werden die Patienten körperlich untersucht. Zusätzlich werden routinemäßige Bluttests durchgeführt. Ein routinemäßiger CT-Scan von Brust und Bauch wird zu Studienbeginn und danach alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Nach diesem Nachsorgeplan werden die Patienten einmal im Monat telefonisch kontaktiert, um grundlegende Fragen zu ihrem Gesundheitszustand zu beantworten.

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND:

Elektrische Felder üben Kräfte auf elektrische Ladungen aus, ähnlich wie ein Magnet Kräfte auf metallische Partikel in einem Magnetfeld ausübt. Diese Kräfte bewirken eine Bewegung und Rotation elektrisch geladener biologischer Bausteine, ähnlich wie die Ausrichtung von Metallpartikeln entlang der Kraftlinien, die von einem Magneten nach außen ausstrahlen.

Elektrische Felder können auch Muskelzuckungen verursachen und, wenn sie stark genug sind, Gewebe erhitzen. TTFields sind elektrische Wechselfelder geringer Intensität. Das bedeutet, dass sie mehrmals pro Sekunde ihre Richtung ändern. Da sie sehr schnell die Richtung ändern (200.000 Mal pro Sekunde), verursachen sie weder Muskelzuckungen noch haben sie Auswirkungen auf andere elektrisch aktivierte Gewebe im Körper (Gehirn, Nerven und Herz). Da die Intensitäten der TTF-Felder im Körper sehr gering sind, verursachen sie keine Erwärmung.

Die bahnbrechende Erkenntnis von Novocure war, dass fein abgestimmte Wechselfelder sehr geringer Intensität, heute TTFields (Tumor Treating Fields) genannt, das Wachstum von Krebszellen deutlich verlangsamen. Aufgrund der einzigartigen geometrischen Form von Krebszellen, wenn sie sich vermehren, bewirken TTFields, dass sich die Bausteine ​​dieser Zellen bewegen und so anhäufen, dass die Zellen physisch explodieren. Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Motoren wichtige Teile der Zellen von Ort zu Ort bewegen. TTFields führen dazu, dass diese winzigen Motoren auseinanderfallen, da sie eine spezielle elektrische Ladung haben.

Als Ergebnis dieser beiden Effekte wird das Wachstum von Krebstumoren verlangsamt und kann sich nach kontinuierlicher Exposition gegenüber TTFields sogar umkehren.

Andere Zellen im Körper (normales gesundes Gewebe) sind viel weniger betroffen als Krebszellen, da sie sich viel langsamer vermehren, wenn überhaupt. Darüber hinaus können TTFields auf einen bestimmten Körperteil gerichtet werden, wodurch empfindliche Bereiche außerhalb ihrer Reichweite bleiben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass TTField das Versprechen hält, als brandneue Krebsbehandlung mit sehr wenigen Nebenwirkungen und vielversprechender Wirksamkeit bei der Verlangsamung oder Umkehrung dieser Krankheit zu dienen.