Viikoittaisen paklitakselin kanssa samanaikaisen TTFieldin (200 kHz) turvallisuus, toteutettavuus ja vaikutus uusiutuvassa munasarjakarsinoomassa (INNOVATE)

AIHEMME ESIKLIINISET JA KLIINISET KOKEMUKSET:

NovoTTF-100L(O) -laitteen (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) synnyttämien sähkökenttien vaikutus on osoittanut merkittävää aktiivisuutta munasarjasyövän in vitro ja in vivo prekliinisissä malleissa sekä yksittäisenä hoitomuotona että yhdistelmänä. paklitakselin kanssa. TTFieldsin on myös osoitettu estävän pahanlaatuisen melanooman metastaattista leviämistä in vivo -kokeissa.

Pienen mittakaavan pilottitutkimuksessa potilaat, joilla oli vaiheen IIIB-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joilla oli kasvain eteneminen vähintään yhden aikaisemman solunsalpaajahoidon jälkeen, saivat pemetreksedia yhdessä NovoTTF-hoidon kanssa rintakehään ja ylävatsaan sairauteen asti. etenemistä. Tehon päätetapahtumat olivat huomattavan korkeat verrattuna pelkän pemetreksedin historiallisiin tietoihin.

Suuressa mahdollisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa toistuvassa glioblastoomassa (GBM). NovoTTF-hoidolla hoidettujen potilaiden tuloksia verrattiin potilaisiin, joita hoidettiin tehokkaalla parhaan standardin mukaisella kemoterapialla (mukaan lukien bevasitsumabi). NovoTTF-hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen oli verrattavissa potilaille, jotka saivat parasta saatavilla olevaa kemoterapiaa Yhdysvalloissa tänään. Samanlaisia ​​tuloksia, jotka osoittivat NovoTTF-hoidon vertailukelpoisuuden parhaan hoitostandardin (BSC) kemoterapiaan, havaittiin kaikissa toissijaisissa päätepisteissä. Toistuvat GBM-potilaat, joita hoidettiin NovoTTF-hoidolla tässä tutkimuksessa, kokivat yleensä vähemmän sivuvaikutuksia, huomattavasti vähemmän hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia ja merkittävästi vähemmän maha-suolikanavan, hematologisia ja tartuntavaikutuksia verrattuna kontrolleihin. Ainoat havaitut laitteeseen liittyvät haittatapahtumat olivat lievä tai kohtalainen ihoärsytys laitteen elektrodien alla. Lopuksi, elämänlaatumittaukset olivat parempia NovoTTF-hoitoa saaneilla potilailla ryhmänä verrattuna koehenkilöihin, jotka saivat tehokasta parasta hoitotasoa kemoterapiaa.

KOKEILUJEN KUVAUS:

Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla on diagnosoitu uusiutuva munasarjasyöpä. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.

Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan, tehdään perustutkimukset ja potilaita hoidetaan jatkuvasti laitteella viikoittaisen paklitakselin kanssa taudin etenemiseen asti.

NovoTTF-100L(O) -hoito koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän käyttämisestä vartalossa. Elektrodiryhmän asettaminen edellyttää vatsan/selän parranajoa tarpeen mukaan ennen hoitoa ja sen aikana. Ensimmäisen lyhyen klinikkakäynnin jälkeen koulutusta ja seurantaa varten potilaat vapautetaan jatkamaan hoitoa kotiin, jossa he voivat ylläpitää säännöllistä päivittäistä rutiinia.

Tutkimuksen aikana potilaan tulee palata 4 viikon välein klinikalle, jossa tehdään lääkärintarkastus ja rutiinilaboratoriotutkimukset. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat niin kauan kuin potilaan sairaus ei etene.

Kuukausittaisten seurantakäyntien aikana klinikalla potilaat tutkitaan fyysisesti. Lisäksi tehdään rutiini verikokeita. Rintakehän ja vatsan rutiininomainen CT-skannaus tehdään lähtötilanteessa ja sen jälkeen 8 viikon välein taudin etenemiseen saakka. Tämän seurantasuunnitelman jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kerran kuukaudessa terveydentilaa koskeviin peruskysymyksiin.

TIETEELLINEN TAUSTA:

Sähkökentät kohdistavat sähkövarauksiin samanlaisia ​​voimia kuin magneetti kohdistaa voimia metallihiukkasiin magneettikentässä. Nämä voimat aiheuttavat sähköisesti varautuneiden biologisten rakennuspalikoiden liikettä ja pyörimistä, aivan kuten metallihiukkasten kohdistus magneetista ulospäin säteileviä voimalinjoja pitkin.

Sähkökentät voivat myös aiheuttaa lihasten nykimistä ja riittävän vahvoina voivat kuumentaa kudoksia. TTFields ovat vuorottelevia alhaisen intensiteetin sähkökenttiä. Tämä tarkoittaa, että he muuttavat suuntaaan toistuvasti monta kertaa sekunnissa. Koska ne muuttavat suuntaa erittäin nopeasti (200 tuhatta kertaa sekunnissa), ne eivät aiheuta lihasten nykimistä eivätkä myöskään vaikuta muihin kehon sähköisesti aktivoituviin kudoksiin (aivot, hermot ja sydän). Koska TTFieldin intensiteetit kehossa ovat hyvin alhaiset, ne eivät aiheuta kuumenemista.

Novocuren läpimurtohavainto oli, että hienosäädetyt erittäin alhaisen intensiteetin vuorottelevat kentät, joita nykyään kutsutaan nimellä TTFields (Tumor Treating Fields), hidastavat merkittävästi syöpäsolujen kasvua. Syöpäsolujen ainutlaatuisen geometrisen muodon vuoksi niiden lisääntyessä TTFields saa näiden solujen rakennuspalikoita liikkumaan ja kasaantumaan siten, että solut räjähtävät fyysisesti. Lisäksi syöpäsolut sisältävät myös miniatyyriä rakennuspalikoita, jotka toimivat pieninä moottoreina siirtäessään solujen olennaisia ​​osia paikasta toiseen. TTFields saa nämä pienet moottorit hajoamaan, koska niissä on erityinen sähkövaraus.

Näiden kahden vaikutuksen seurauksena syöpäkasvaimen kasvu hidastuu ja voi jopa kääntyä päinvastaiseksi jatkuvan TTFields-altistuksen jälkeen.

Muut kehon solut (normaalit terveet kudokset) vaikuttavat paljon vähemmän kuin syöpäsolut, koska ne lisääntyvät paljon hitaammin, jos ollenkaan. Lisäksi TTFields voidaan ohjata tiettyyn kehon osaan jättäen herkät alueet niiden ulottumattomiin.

Yhteenvetona voidaan todeta, että TTFieldillä on lupaus toimia upouutena syövänhoitona, jolla on hyvin vähän sivuvaikutuksia ja lupaavaa vaikutusta taudin hidastamiseen tai kääntämiseen.