Bezpečnost, proveditelnost a účinek TTField (200 kHz) současně s týdenním paklitaxelem u recidivujícího karcinomu vaječníků (INNOVATE)

MINULÉ PŘEDKLINICKÉ A KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Účinek elektrických polí generovaných zařízením NovoTTF-100L(O) (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) prokázal významnou aktivitu v in vitro a in vivo preklinických modelech ovariálního karcinomu, a to jak jako jediná modalita léčby, tak v kombinaci s paclitaxelem. TTFields také prokázalo, že inhibuje metastatické šíření maligního melanomu v experimentu in vivo.

V malé pilotní studii dostávali pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia IIIB-IV, kteří měli progresi nádoru po alespoň jedné linii předchozí chemoterapie, dostávali Pemetrexed spolu s NovoTTF Therapy aplikovanou na hrudník a horní část břicha až do onemocnění postup. Koncové body účinnosti byly pozoruhodně vysoké ve srovnání s historickými údaji pro samotný pemetrexed.

Ve velké prospektivní, randomizované studii u recidivujícího glioblastomu (GBM). Výsledek pacientů léčených NovoTTF Therapy byl porovnán s těmi, kteří byli léčeni účinnou chemoterapií nejlepšího standardu péče (včetně bevacizumabu). Subjekty s léčbou NovoTTF Therapy měly srovnatelné celkové přežití se subjekty, které dnes dostávaly nejlepší dostupnou chemoterapii v USA. Podobné výsledky ukazující srovnatelnost terapie NovoTTF Therapy s chemoterapií nejlepší standardní péče (BSC) byly pozorovány ve všech sekundárních cílových parametrech. Pacienti s recidivující GBM léčenou terapií NovoTTF v této studii zaznamenali obecně méně vedlejších účinků, významně méně vedlejších účinků souvisejících s léčbou a významně nižší gastrointestinální, hematologické a infekční nežádoucí příhody ve srovnání s kontrolami. Jedinými pozorovanými nežádoucími účinky souvisejícími se zařízením bylo mírné až střední podráždění kůže pod elektrodami zařízení. Konečně, měření kvality života byla lepší u subjektů užívajících NovoTTF Therapy jako skupinu ve srovnání s subjekty, které dostávaly účinnou chemoterapii nejlepšího standardu péče.

POPIS ZKOUŠKY:

U všech pacientek zařazených do této studie byl diagnostikován recidivující karcinom vaječníků. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Budou zařazeni způsobilí pacienti, budou provedeny základní testy a pacienti budou nepřetržitě léčeni zařízením současně s týdenním paklitaxelem až do progrese onemocnění.

Léčba NovoTTF-100L(O) bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na trupu. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení břicha/záda podle potřeby před a během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během studie se pacient bude muset jednou za 4 týdny vrátit na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nebude nemoc pacienta progredovat.

Během měsíčních následných návštěv na klinice budou pacienti fyzicky vyšetřeni. Kromě toho budou provedeny běžné krevní testy. Rutinní CT vyšetření hrudníku a břicha bude prováděno na začátku studie a poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že mění směr velmi rychle (200 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Díky jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTFields způsobují, že se stavební kameny těchto buněk pohybují a hromadí se takovým způsobem, že buňky fyzicky explodují. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFields způsobují, že se tyto malé motory rozpadnou, protože mají speciální typ elektrického náboje.

V důsledku těchto dvou účinků je růst rakovinného nádoru zpomalen a může se dokonce zvrátit po nepřetržitém vystavení TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah.

Závěrem lze říci, že TTField slibuje, že bude sloužit jako zbrusu nová léčba rakoviny s velmi malým počtem vedlejších účinků a slibnou účinností při zpomalení nebo zvrácení této nemoci.