Veiligheid, haalbaarheid en effect van TTFields (200 kHz) gelijktijdig met wekelijks paclitaxel bij recidiverend ovariumcarcinoom (INNOVATE)

VERLEDEN PRE-KLINISCHE EN KLINISCHE ERVARING:

Het effect van de elektrische velden die worden gegenereerd door het NovoTTF-100L(O)-apparaat (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) heeft significante activiteit aangetoond in preklinische modellen voor ovariumcarcinoom in vitro en in vivo, zowel als behandeling met een enkele modaliteit als in combinatie met paclitaxel. TTFields heeft ook aangetoond dat het metastatische verspreiding van kwaadaardig melanoom remt in in vivo experimenten.

In een kleinschalige pilotstudie kregen patiënten met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die tumorprogressie hadden doorgemaakt na ten minste één lijn eerdere chemotherapie, pemetrexed samen met NovoTTF-therapie toegediend op de borst en bovenbuik tot ziekte progressie. De eindpunten voor de werkzaamheid waren opmerkelijk hoog in vergelijking met historische gegevens voor alleen pemetrexed.

In een grote prospectieve, gerandomiseerde studie bij recidiverend glioblastoom (GBM). Het resultaat van patiënten die werden behandeld met NovoTTF-therapie werd vergeleken met degenen die werden behandeld met een effectieve chemotherapie volgens de beste standaard (waaronder bevacizumab). Proefpersonen met NovoTTF-therapie hadden een vergelijkbare algehele overleving als proefpersonen die momenteel de best beschikbare chemotherapie in de VS kregen. In alle secundaire eindpunten werden vergelijkbare resultaten gezien die de vergelijkbaarheid van NovoTTF-therapie met best standard of care (BSC)-chemotherapie aantoonden. Terugkerende GBM-patiënten die in dit onderzoek met de NovoTTF-therapie werden behandeld, ondervonden in het algemeen minder bijwerkingen, significant minder behandelingsgerelateerde bijwerkingen en significant minder gastro-intestinale, hematologische en infectieuze bijwerkingen in vergelijking met controles. De enige bijwerkingen die verband hielden met het apparaat waren lichte tot matige huidirritatie onder de elektroden van het apparaat. Ten slotte waren de metingen van de kwaliteit van leven beter bij proefpersonen met NovoTTF-therapie als groep in vergelijking met proefpersonen die chemotherapie volgens de beste standaardbehandeling kregen.

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Bij alle patiënten die deelnemen aan deze studie wordt de diagnose recidiverend ovariumcarcinoom gesteld. Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

Geschikte patiënten zullen worden ingeschreven, basislijntests zullen worden uitgevoerd en de patiënten zullen continu worden behandeld met het hulpmiddel in combinatie met wekelijkse paclitaxel tot ziekteprogressie.

De behandeling met de NovoTTF-100L(O) bestaat uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op de romp. Voor het plaatsen van de elektrode-array moet de buik/rug zo nodig worden geschoren vóór en tijdens de behandeling. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en controle, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens de proef moet de patiënt eens in de 4 weken terugkeren naar de kliniek waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken gaan door zolang de ziekte van de patiënt niet vordert.

Tijdens de maandelijkse follow-upbezoeken aan de kliniek worden patiënten lichamelijk onderzocht. Bovendien zullen routinematige bloedtesten worden uitgevoerd. Een routinematige CT-scan van de borstkas en de buik zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de 8 weken, tot progressie van de ziekte. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (200.000 keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestelde wisselende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat de bouwstenen van deze cellen zodanig bewegen en opstapelen dat de cellen fysiek exploderen. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields zorgen ervoor dat deze kleine motoren uit elkaar vallen omdat ze een speciaal soort elektrische lading hebben.

Als gevolg van deze twee effecten wordt de groei van kankertumoren vertraagd en kan zelfs omkeren na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven.

Concluderend houdt TTField de belofte in om te dienen als een geheel nieuwe kankerbehandeling met zeer weinig bijwerkingen en veelbelovende affectiviteit bij het vertragen of omkeren van deze ziekte.