- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02244502
Sicurezza, fattibilità ed effetto dei campi TTF (200 kHz) in concomitanza con paclitaxel settimanale nel carcinoma ovarico ricorrente (INNOVATE)
Uno studio pilota in aperto sul sistema NovoTTF-100L(O) (terapia NovoTTF) (200 kHz) in concomitanza con paclitaxel settimanale per carcinoma ovarico ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
ESPERIENZA PRECLINICA E CLINICA PASSATA:
L'effetto dei campi elettrici generati dal dispositivo NovoTTF-100L(O) (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) ha dimostrato un'attività significativa nei modelli preclinici di carcinoma ovarico in vitro e in vivo sia come trattamento in modalità singola che in combinazione con paclitaxel. TTFields ha anche dimostrato di inibire la diffusione metastatica del melanoma maligno nell'esperimento in vivo.
In uno studio pilota su piccola scala, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIB-IV che avevano avuto una progressione del tumore dopo almeno una linea di chemioterapia precedente hanno ricevuto Pemetrexed insieme alla terapia NovoTTF applicata al torace e all'addome superiore fino alla malattia progressione. Gli endpoint di efficacia erano notevolmente elevati rispetto ai dati storici per il solo Pemetrexed.
In un ampio studio prospettico randomizzato, nel glioblastoma ricorrente (GBM). L'esito dei soggetti trattati con la terapia NovoTTF è stato confrontato con quelli trattati con un efficace chemioterapia con il miglior standard di cura (incluso bevacizumab). I soggetti della terapia NovoTTF hanno avuto una sopravvivenza globale paragonabile a quella dei soggetti che hanno ricevuto la migliore chemioterapia disponibile oggi negli Stati Uniti. Risultati simili che mostrano la comparabilità della terapia NovoTTF con la migliore chemioterapia standard di cura (BSC) sono stati osservati in tutti gli endpoint secondari. I pazienti con GBM ricorrenti trattati con la terapia NovoTTF in questo studio hanno manifestato un minor numero di effetti collaterali in generale, un numero significativamente inferiore di effetti collaterali correlati al trattamento e eventi avversi gastrointestinali, ematologici e infettivi significativamente inferiori rispetto ai controlli. Gli unici eventi avversi correlati al dispositivo osservati sono stati un'irritazione cutanea da lieve a moderata sotto gli elettrodi del dispositivo. Infine, le misurazioni della qualità della vita erano migliori nei soggetti della terapia NovoTTF come gruppo rispetto ai soggetti che ricevevano il miglior standard di chemioterapia di cura efficace.
DESCRIZIONE DELLA PROVA:
A tutte le pazienti incluse in questo studio viene diagnosticato un carcinoma ovarico ricorrente. Inoltre, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i criteri di ammissibilità.
Verranno arruolati pazienti idonei, verranno eseguiti test di base e i pazienti saranno trattati in modo continuo con il dispositivo in concomitanza con paclitaxel settimanale fino alla progressione della malattia.
Il trattamento NovoTTF-100L(O) consisterà nell'indossare sul busto quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente. Il posizionamento dell'array di elettrodi richiederà la rasatura dell'addome/schiena, se necessario, prima e durante il trattamento. Dopo una breve visita iniziale in clinica per la formazione e il monitoraggio, i pazienti verranno rilasciati per continuare il trattamento a casa dove potranno mantenere la loro normale routine quotidiana.
Durante lo studio, il paziente dovrà tornare una volta ogni 4 settimane in clinica dove verrà effettuato un esame da parte di un medico e gli esami di laboratorio di routine. Queste visite di routine continueranno fino a quando la malattia del paziente non progredirà.
Durante le visite mensili di follow-up alla clinica i pazienti saranno esaminati fisicamente. Inoltre, verranno eseguiti esami del sangue di routine. Verrà eseguita una scansione TC di routine del torace e dell'addome al basale e successivamente ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia. Dopo questo piano di follow-up, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta al mese per rispondere a domande di base sul loro stato di salute.
CONTESTO SCIENTIFICO:
I campi elettrici esercitano forze sulle cariche elettriche in modo simile al modo in cui un magnete esercita forze sulle particelle metalliche all'interno di un campo magnetico. Queste forze provocano il movimento e la rotazione di elementi costitutivi biologici caricati elettricamente, proprio come l'allineamento di particelle metalliche visto lungo le linee di forza che si irradiano verso l'esterno da un magnete.
I campi elettrici possono anche causare contrazioni muscolari e, se abbastanza forti, possono riscaldare i tessuti. I TTField sono campi elettrici alternati di bassa intensità. Ciò significa che cambiano direzione ripetutamente molte volte al secondo. Poiché cambiano direzione molto rapidamente (200 mila volte al secondo), non provocano contrazioni muscolari, né hanno alcun effetto su altri tessuti attivati elettricamente nel corpo (cervello, nervi e cuore). Poiché le intensità dei TTField nel corpo sono molto basse, non provocano riscaldamento.
La scoperta rivoluzionaria fatta da Novocure è stata che i campi alternati finemente sintonizzati di intensità molto bassa, ora chiamati TTFields (Tumor Treating Fields), causano un significativo rallentamento nella crescita delle cellule tumorali. A causa della forma geometrica unica delle cellule tumorali quando si moltiplicano, i TTField fanno sì che i mattoni di queste cellule si muovano e si accumulino in modo tale che le cellule esplodano fisicamente. Inoltre, le cellule tumorali contengono anche blocchi di costruzione in miniatura che agiscono come minuscoli motori spostando parti essenziali delle cellule da un luogo all'altro. I TTField fanno crollare questi minuscoli motori poiché hanno un tipo speciale di carica elettrica.
Come risultato di questi due effetti, la crescita del tumore viene rallentata e può persino regredire dopo un'esposizione continua ai TTField.
Altre cellule del corpo (tessuti sani normali) sono colpite molto meno delle cellule tumorali poiché si moltiplicano a un ritmo molto più lento, se non del tutto. Inoltre i TTFields possono essere diretti verso una certa parte del corpo, lasciando le aree sensibili fuori dalla loro portata.
In conclusione, TTField mantiene la promessa di servire come un nuovo trattamento del cancro con pochissimi effetti collaterali e promettente affettività nel rallentare o invertire questa malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma ovarico confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario
- Carcinoma ovarico ricorrente con qualsiasi numero di terapie precedenti
- 18 anni di età e oltre
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Malattia misurabile secondo i criteri RECIST rivisti versione 1.1. Una lesione in un campo precedentemente irradiato è considerata "non misurabile" e non può essere una "lesione bersaglio".
- Punteggio ECOG 0-1 (vedi Appendice A)
Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10 9/L
- Conta piastrinica ≥ 100 x 10 9/L
- Emoglobina ≥ 10 g/dL
- AST e/o ALT ≤ 3 x limite superiore del range normale (ULN) o ≤ 5 x ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate
- Bilirubina ≤1,5 x ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
- Stato della coagulazione: PT e PTT entro limiti normali o entro limiti terapeutici per i pazienti che ricevono anticoagulanti.
- In grado di utilizzare il sistema NovoTTF-100L(O) in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente
- Nessuna terapia antitumorale concomitante (oltre paclitaxel settimanale e terapia NovoTTF come da protocollo)
- Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
Criteri di esclusione:
- Carcinosi meningea o metastasi cerebrali note che non sono state trattate, richiedono un trattamento steroideo o sono sintomatiche.
- Qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento antitumorale negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato, del carcinoma mammario in situ, del carcinoma mammario in stadio I adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
- Chemioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
Comorbidità significative che si prevede influenzino la prognosi o la capacità del paziente di ricevere la terapia combinata:
- Storia di malattia cardiovascolare significativa a meno che la malattia non sia ben controllata. Una cardiopatia significativa include un blocco cardiaco di secondo/terzo grado; cardiopatia ischemica significativa; ipertensione scarsamente controllata; insufficienza cardiaca congestizia della Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore (lieve limitazione dell'attività fisica; confortevole a riposo, ma l'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea).
- Anamnesi di aritmia sintomatica o che richiede trattamento. I pazienti con fibrillazione atriale stabile o flutter controllati da farmaci non sono esclusi dalla partecipazione allo studio.
- Infezione attiva o qualsiasi grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
- Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso.
- Dispositivi medici elettronici impiantabili inclusi pacemaker, defibrillatori automatici impiantabili, ecc.
- Storia nota di sensibilità ai taxani o ai farmaci contenenti Cremophor
- Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
- Allergie note agli adesivi medici o all'idrogel
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TTFields in combinazione con paclitaxel settimanale
I pazienti saranno trattati in modo continuativo con il dispositivo NovoTTF-100L(O), oltre al paclitaxel settimanale.
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I pazienti saranno trattati continuamente con il NovoTTF-100L(O).
Il trattamento NovoTTF-100L(O) consisterà nell'indossare sul busto quattro matrici di elettrodi isolati elettricamente.
Il trattamento consente al paziente di mantenere una routine quotidiana regolare.
L'infusione di paclitaxel 80 mg/m2 in 1 ora sarà somministrata settimanalmente per 8 settimane e poi nei giorni 1, 8, 15 di ogni successivo ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Gravità e frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Numero di pazienti che hanno interrotto prematuramente TTFields a causa di tossicità cutanea
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Tasso di sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Tasso complessivo di risposta radiologica e durata della risposta
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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CA-125 Tasso di risposta e durata della risposta
Lasso di tempo: 1,5 anni
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1,5 anni
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Compliance dei pazienti con TTFields Therapy
Lasso di tempo: 1,5 anni
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La compliance del paziente verrà valutata valutando il file di registro del dispositivo che verrà scaricato ogni 4 settimane dal sistema NovoTTF-100L(O).
La conformità verrà presentata come media oraria su un periodo di 24 ore durante le 4 settimane e come percentuale media di utilizzo nel periodo di 4 settimane.
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1,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cristina Sessa, MD, Ospedale San Giovanni
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Pless M, Droege C, von Moos R, Salzberg M, Betticher D. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):445-450. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.06.025. Epub 2013 Jul 23.
- Moshe Giladi, Rosa S. Schneiderman, Yaara Porat, Mijal Munster, Aviran Itzhaki, Daniel Mordechovich, Shay Cahal, Uri Weinberg, Eilon D. Kirson, Yoram Palti. Tumor Treating Fields inhibit the growth of pancreatic and ovarian cancer in preclinical models . [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 5569. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5569
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
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- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
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- Malattie annessiali
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- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Carcinoma
- Neoplasie ovariche
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- EF-22
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Prove cliniche su NovoTTF-100L(O)
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Mayo ClinicNovoCure Ltd.ReclutamentoAdenocarcinoma pancreatico | Cancro al pancreas | Cancro pancreatico metastatico | Adenocarcinoma metastaticoStati Uniti
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Michael ChuongNovoCure Ltd.ReclutamentoCancro al pancreas | Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato | Localmente AvanzatoStati Uniti
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NovoCure GmbHSconosciutoCarcinoma epatocellulareItalia, Cechia, Francia, Germania, Polonia, Spagna
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NovoCure GmbHZai Lab (Shanghai) Co., Ltd.Sconosciuto
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NovoCure Ltd.CompletatoCancro ovaricoStati Uniti, Israele, Belgio, Olanda, Ungheria, Germania, Polonia, Canada, Austria, Cechia, Italia, Spagna, Svizzera
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNovoCure Ltd.ReclutamentoUno studio sui campi di trattamento dei tumori (TTFields) nelle persone con adenocarcinoma polmonareAdenocarcinoma del polmoneStati Uniti