Безопасность, осуществимость и эффект TTFields (200 кГц) в сочетании с еженедельным введением паклитаксела при рецидивирующей карциноме яичников (INNOVATE)

ПРОШЛЫЙ ДОКЛИНИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ:

Влияние электрических полей, генерируемых устройством NovoTTF-100L(O) (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF), продемонстрировало значительную активность на доклинических моделях карциномы яичников in vitro и in vivo как в качестве монотерапии, так и в комбинации. с паклитакселом. TTFields также продемонстрировал ингибирование метастатического распространения злокачественной меланомы в эксперименте in vivo.

В небольшом пилотном исследовании пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIB-IV, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли после, по крайней мере, одной линии предшествующей химиотерапии, получали пеметрексед вместе с терапией NovoTTF, наносимой на грудную клетку и верхнюю часть живота до начала заболевания. прогресс. Конечные точки эффективности были значительно выше по сравнению с историческими данными только для пеметрекседа.

В большом проспективном рандомизированном исследовании рецидивирующей глиобластомы (GBM). Результаты пациентов, получавших терапию NovoTTF, сравнивали с пациентами, получавшими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения (включая бевацизумаб). Субъекты терапии NovoTTF имели сравнимую общую выживаемость с субъектами, получающими самую лучшую доступную химиотерапию в США сегодня. Аналогичные результаты, демонстрирующие сопоставимость терапии NovoTTF с химиотерапией наилучшего стандарта лечения (BSC), наблюдались во всех вторичных конечных точках. Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, получавшие терапию NovoTTF в этом исследовании, испытывали меньше побочных эффектов в целом, значительно меньше побочных эффектов, связанных с лечением, и значительно меньше желудочно-кишечных, гематологических и инфекционных побочных эффектов по сравнению с контрольной группой. Единственным наблюдаемым побочным эффектом, связанным с устройством, было раздражение кожи от легкой до умеренной степени под электродами устройства. Наконец, показатели качества жизни были лучше у субъектов терапии NovoTTF как группы по сравнению с субъектами, получающими эффективную химиотерапию наилучшего стандарта лечения.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

У всех пациенток, включенных в это исследование, диагностирована рецидивирующая карцинома яичников. Кроме того, все пациенты должны соответствовать всем критериям приемлемости.

Подходящие пациенты будут включены в исследование, будут проведены базовые тесты, и пациентов будут непрерывно лечить с помощью устройства в сочетании с еженедельным введением паклитаксела до прогрессирования заболевания.

Лечение NovoTTF-100L(O) будет заключаться в ношении четырех электроизолированных электродных решеток на туловище. Размещение электродной решетки потребует бритья живота/спины по мере необходимости до и во время лечения. После первоначального краткого визита в клинику для обучения и наблюдения пациенты будут выписаны для продолжения лечения дома, где они смогут вести свой обычный распорядок дня.

Во время исследования пациенту необходимо будет возвращаться раз в 4 недели в клинику, где будет проводиться осмотр врачом и плановые лабораторные исследования. Эти обычные визиты будут продолжаться до тех пор, пока болезнь пациента не прогрессирует.

Во время ежемесячных контрольных визитов в клинику пациенты будут проходить физический осмотр. Кроме того, будут проводиться обычные анализы крови. Рутинная компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости будет выполняться в начале исследования и затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания. После этого плана наблюдения с пациентами будут связываться один раз в месяц по телефону, чтобы ответить на основные вопросы о состоянии их здоровья.

НАУЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Электрические поля воздействуют на электрические заряды подобно тому, как магнит воздействует на металлические частицы в магнитном поле. Эти силы вызывают движение и вращение электрически заряженных биологических строительных блоков, подобно выравниванию металлических частиц вдоль силовых линий, исходящих наружу от магнита.

Электрические поля также могут вызывать подергивание мышц и, если они достаточно сильные, могут нагревать ткани. TTFields представляют собой переменные электрические поля низкой интенсивности. Это означает, что они многократно меняют свое направление много раз в секунду. Поскольку они меняют направление очень быстро (200 тысяч раз в секунду), они не вызывают подергивания мышц и не оказывают никакого воздействия на другие электрически активируемые ткани в организме (мозг, нервы и сердце). Так как интенсивность TTFields в теле очень мала, они не вызывают нагрева.

Прорывное открытие, сделанное Novocure, заключалось в том, что точно настроенные переменные поля очень низкой интенсивности, которые теперь называются TTFields (поля для лечения опухолей), вызывают значительное замедление роста раковых клеток. Из-за уникальной геометрической формы раковых клеток, когда они размножаются, TTFields заставляет строительные блоки этих клеток двигаться и накапливаться таким образом, что клетки физически взрываются. Кроме того, раковые клетки также содержат миниатюрные строительные блоки, которые действуют как крошечные моторы, перемещая основные части клеток с места на место. TTFields заставляет эти крошечные двигатели разваливаться, поскольку они имеют особый тип электрического заряда.

В результате этих двух эффектов рост раковой опухоли замедляется и даже может обратить вспять после продолжительного воздействия TTFields.

Другие клетки в организме (нормальные здоровые ткани) поражаются гораздо меньше, чем раковые клетки, поскольку они размножаются гораздо медленнее, если вообще размножаются. Кроме того, TTFields можно направить на определенную часть тела, оставив чувствительные участки вне зоны их досягаемости.

В заключение, TTField обещает служить в качестве совершенно нового лечения рака с очень небольшим количеством побочных эффектов и многообещающей эффективностью в замедлении или обращении вспять этого заболевания.