A heti paklitaxellel együtt adott TTFields (200 kHz) biztonsága, megvalósíthatósága és hatása visszatérő petefészekkarcinómában (INNOVATE)

Múltbéli PREKLINIKAI ÉS KLINIKAI TAPASZTALAT:

A NovoTTF-100L(O) készülék által generált elektromos mezők (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) hatása szignifikáns aktivitást mutatott in vitro és in vivo petefészekrák preklinikai modellekben, mind egyetlen modalitású kezelésként, mind kombinálva paclitaxellel. A TTFields in vivo kísérletben azt is kimutatta, hogy gátolja a rosszindulatú melanoma metasztatikus terjedését.

Egy kis léptékű kísérleti vizsgálatban a IIIB-IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek, akiknél a daganat legalább egy sor korábbi kemoterápia után progressziót mutatott, Pemetrexed-et kaptak NovoTTF terápiával együtt a mellkasra és a felső hasra a betegség kialakulásáig. progresszió. A hatékonysági végpontok figyelemreméltóan magasak voltak az önmagában alkalmazott pemetrexed korábbi adataihoz képest.

Egy nagy prospektív, randomizált vizsgálatban visszatérő glioblasztómában (GBM). A NovoTTF-terápiával kezelt alanyok eredményét összehasonlították azokkal a betegekkel, akiket a legjobb színvonalú, hatékony kemoterápiával kezeltek (beleértve a bevacizumabot is). A NovoTTF terápiában részesülő alanyok összesített túlélése hasonló volt az USA-ban jelenleg elérhető legjobb kemoterápiában részesülő alanyokhoz. Minden másodlagos végpontban hasonló eredményeket tapasztaltak, amelyek a NovoTTF-terápia és a legjobb standard ellátás (BSC) kemoterápia összehasonlíthatóságát mutatják. A NovoTTF-terápiával kezelt, visszatérő GBM-betegek ebben a kísérletben általában kevesebb mellékhatást, szignifikánsan kevesebb kezeléssel összefüggő mellékhatást és szignifikánsan kevesebb gyomor-bélrendszeri, hematológiai és fertőzéses mellékhatást tapasztaltak a kontrollokhoz képest. Az eszközzel kapcsolatos egyetlen nemkívánatos esemény enyhe vagy közepes bőrirritáció volt az eszköz elektródái alatt. Végül, az életminőség mérése jobb volt a NovoTTF terápiában részesülő alanyoknál, mint a csoportban, összehasonlítva azokkal az alanyokkal, akik hatékony, legjobb színvonalú gondozási kemoterápiát kaptak.

A PRÓBA LEÍRÁSA:

A vizsgálatban részt vevő összes betegnél visszatérő petefészekrákot diagnosztizáltak. Ezenkívül minden betegnek meg kell felelnie az összes jogosultsági kritériumnak.

A jogosult betegeket bevonják, kiindulási vizsgálatokat végeznek, és a betegeket folyamatosan kezelik az eszközzel, heti paklitaxellel a betegség progressziójáig.

A NovoTTF-100L(O) kezelés abból áll, hogy négy elektromosan szigetelt elektródasort kell viselni a törzsön. Az elektródasor elhelyezéséhez szükség esetén a has/hát borotválkozása szükséges a kezelés előtt és alatt. A kezdeti rövid látogatást követően a klinikán képzés és megfigyelés céljából a betegeket hazaengedik, hogy otthon folytassák a kezelést, ahol fenntarthatják szokásos napi rutinjukat.

A vizsgálat során a páciensnek 4 hetente egyszer vissza kell térnie a klinikára, ahol orvosi vizsgálatot és rutin laboratóriumi vizsgálatokat végeznek. Ezek a rutinlátogatások mindaddig folytatódnak, amíg a beteg betegsége nem fejlődik.

A havi ellenőrző látogatások során a klinikán a betegeket fizikálisan megvizsgálják. Ezenkívül rutin vérvizsgálatokat is végeznek. A mellkas és a has rutin CT-vizsgálatát elvégzik a kiinduláskor, majd 8 hetente, a betegség progressziójáig. Ezt a nyomon követési tervet követően a betegeket havonta egyszer telefonon megkeresik, hogy megválaszolják az egészségi állapotukkal kapcsolatos alapvető kérdéseket.

TUDOMÁNYOS HÁTTÉR:

Az elektromos mezők olyan erőket fejtenek ki az elektromos töltésekre, mint a mágnesek a mágneses térben lévő fémrészecskékre. Ezek az erők az elektromosan töltött biológiai építőelemek mozgását és forgását idézik elő, hasonlóan a fémrészecskék egymáshoz igazodásához, amelyek a mágnesből kifelé sugárzó erővonalak mentén láthatók.

Az elektromos mezők izomrángást is okozhatnak, és ha elég erős, felmelegíthetik a szöveteket. A TTFieldek alacsony intenzitású váltakozó elektromos mezők. Ez azt jelenti, hogy másodpercenként többször változtatják irányukat. Mivel nagyon gyorsan (másodpercenként 200 ezerszer) irányt változtatnak, nem okoznak izomrángást, és nincs hatással a test más elektromosan aktivált szöveteire (agyra, idegekre és szívre). Mivel a testben a TTFields intenzitása nagyon alacsony, nem okoznak felmelegedést.

A Novocure áttörést jelentő megállapítása az volt, hogy a finoman hangolt, nagyon alacsony intenzitású váltakozó mezők, amelyeket ma TTFields-nek (Tumor Treating Fields) neveznek, jelentősen lelassítják a rákos sejtek növekedését. A rákos sejtek egyedi geometriai alakja miatt, amikor szaporodnak, a TTFields hatására ezeknek a sejteknek az építőkövei elmozdulnak és felhalmozódnak úgy, hogy a sejtek fizikailag felrobbannak. Ezenkívül a rákos sejtek miniatűr építőelemeket is tartalmaznak, amelyek apró motorként működnek a sejtek lényeges részei egyik helyről a másikra mozgatásakor. A TTField miatt ezek az apró motorok szétesnek, mivel speciális elektromos töltéssel rendelkeznek.

E két hatás eredményeként a rákos daganat növekedése lelassul, és a TTFields folyamatos expozíciója után akár meg is fordulhat.

A test többi sejtje (a normál egészséges szövetek) sokkal kevésbé érintett, mint a rákos sejtek, mivel sokkal lassabban szaporodnak, ha egyáltalán szaporodnak. Ezenkívül a TTFields a test egy bizonyos részére irányítható, így az érzékeny területek nem érhetők el.

Összefoglalva, a TTField azt az ígéretet hordozza magában, hogy vadonatúj rákkezelésként szolgál, nagyon kevés mellékhatással és ígéretes affektív képességgel a betegség lassításában vagy visszafordításában.