Sikkerhet, gjennomførbarhet og effekt av TTFields (200 kHz) samtidig med ukentlig paklitaksel ved tilbakevendende ovariekarsinom (INNOVATE)

TIDLIGERE PREKLINISK OG KLINISK ERFARING:

Effekten av de elektriske feltene generert av NovoTTF-100L(O)-enheten (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro og in vivo ovariekarsinom prekliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombinasjon med paklitaksel. TTFields har også vist å hemme metastatisk spredning av malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I en pilotstudie i liten skala fikk pasienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som hadde hatt tumorprogresjon etter minst én linje med tidligere kjemoterapi Pemetrexed sammen med NovoTTF-terapi påført på brystet og øvre del av magen inntil sykdommen progresjon. Effektendepunkter var bemerkelsesverdig høye sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I en stor prospektiv, randomisert studie, ved tilbakevendende glioblastom (GBM). Resultatet av pasienter som ble behandlet med NovoTTF-terapi ble sammenlignet med de som ble behandlet med en effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling (inkludert bevacizumab). NovoTTF Therapy-personer hadde sammenlignbar total overlevelse som individer som fikk den beste tilgjengelige kjemoterapien i USA i dag. Lignende resultater som viser sammenlignbarhet av NovoTTF-terapi med kjemoterapi med beste standardbehandling (BSC) ble sett i alle sekundære endepunkter. Gjentatte GBM-pasienter behandlet med NovoTTF Therapy i denne studien opplevde færre bivirkninger generelt, betydelig færre behandlingsrelaterte bivirkninger og betydelig lavere gastrointestinale, hematologiske og infeksiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollene. De eneste enhetsrelaterte bivirkningene som ble sett var mild til moderat hudirritasjon under enhetens elektroder. Til slutt var livskvalitetsmålene bedre i NovoTTF Therapy-personer som gruppe sammenlignet med forsøkspersoner som fikk effektiv kjemoterapi med beste standardbehandling.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er diagnostisert med tilbakevendende ovariekarsinom. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert, baseline-tester vil bli utført og pasientene vil bli behandlet kontinuerlig med enheten samtidig med ukentlig paklitaksel inntil sykdomsprogresjon.

NovoTTF-100L(O)-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på torsoen. Plassering av elektroder vil kreve barbering av mage/rygg etter behov før og under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasientene bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

I løpet av utprøvingen vil pasienten måtte returnere en gang hver 4. uke til klinikken hvor en undersøkelse av lege og en rutinemessig laboratorieundersøkelse vil bli utført. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg.

I løpet av de månedlige oppfølgingsbesøkene til klinikken vil pasienter bli undersøkt fysisk. I tillegg vil det bli tatt rutinemessige blodprøver. En rutinemessig CT-skanning av bryst og mage vil bli utført ved baseline og hver 8. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (200 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på annet elektrisk aktivert vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekselfelt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields byggesteinene til disse cellene til å bevege seg og hoper seg opp på en slik måte at cellene fysisk eksploderer. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som små motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields får disse bittesmå motorene til å falle fra hverandre siden de har en spesiell type elektrisk ladning.

Som et resultat av disse to effektene bremses kreftsvulstveksten og kan til og med reversere etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde.

Avslutningsvis holder TTField løftet om å tjene som en helt ny kreftbehandling med svært få bivirkninger og lovende affektivitet for å bremse eller reversere denne sykdommen.