Sikkerhed, gennemførlighed og effekt af TTFields (200 kHz) samtidig med ugentlig paclitaxel ved tilbagevendende ovariecarcinom (INNOVATE)

TIDLIGERE PRÆKLINISKE OG KLINISKE ERFARINGER:

Effekten af ​​de elektriske felter, der genereres af NovoTTF-100L(O)-enheden (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) har vist betydelig aktivitet i in vitro og in vivo ovariecarcinom prækliniske modeller både som en enkelt modalitetsbehandling og i kombination med paclitaxel. TTFields har også vist at hæmme metastatisk spredning af malignt melanom i in vivo-eksperiment.

I et lille pilotstudie modtog patienter med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som havde haft tumorprogression efter mindst én linje med tidligere kemoterapi, Pemetrexed sammen med NovoTTF-terapi påført på brystet og den øvre del af maven indtil sygdom progression. Effekt-endepunkter var bemærkelsesværdigt høje sammenlignet med historiske data for Pemetrexed alene.

I et stort prospektivt, randomiseret forsøg med recidiverende glioblastom (GBM). Resultatet af forsøgspersoner, der blev behandlet med NovoTTF-terapi, blev sammenlignet med dem, der blev behandlet med en effektiv kemoterapi med den bedste standardbehandling (inklusive bevacizumab). NovoTTF Therapy-personer havde sammenlignelig overordnet overlevelse med forsøgspersoner, der fik den bedste tilgængelige kemoterapi i USA i dag. Lignende resultater, der viser sammenlignelighed mellem NovoTTF-terapi og BSC-kemoterapi (Best Standard of Care) blev set i alle sekundære endepunkter. Tilbagevendende GBM-patienter behandlet med NovoTTF-terapien i dette forsøg oplevede færre bivirkninger generelt, signifikant færre behandlingsrelaterede bivirkninger og signifikant lavere gastrointestinale, hæmatologiske og infektiøse bivirkninger sammenlignet med kontrollerne. De eneste enhedsrelaterede bivirkninger, der blev set, var en mild til moderat hudirritation under enhedens elektroder. Endelig var livskvalitetsmålene bedre i NovoTTF Therapy-personer som gruppe sammenlignet med forsøgspersoner, der fik effektiv kemoterapi med den bedste standardbehandling.

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter inkluderet i dette forsøg er diagnosticeret med tilbagevendende ovariecarcinom. Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet, baseline-tests vil blive udført, og patienterne vil blive behandlet kontinuerligt med enheden samtidig med ugentlig paclitaxel indtil sygdomsprogression.

NovoTTF-100L(O)-behandlingen vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrodesystemer på torsoen. Placering af elektrodearray vil kræve barbering af mave/ryg efter behov før og under behandlingen. Efter et første kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienterne blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

I løbet af forsøget skal patienten vende tilbage en gang hver 4. uge til klinikken, hvor der vil blive foretaget en undersøgelse af en læge og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke skrider frem.

Under de månedlige opfølgningsbesøg på klinikken vil patienter blive undersøgt fysisk. Derudover vil der blive udført rutinemæssige blodprøver. En rutinemæssig CT-scanning af brystet og maven vil blive udført ved baseline og hver 8. uge derefter, indtil sygdomsprogression. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, meget ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (200 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkning på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af kræftcellernes unikke geometriske form, når de formerer sig, får TTFields byggestenene i disse celler til at bevæge sig og hobe sig op på en sådan måde, at cellerne fysisk eksploderer. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields får disse små motorer til at falde fra hinanden, da de har en speciel type elektrisk ladning.

Som et resultat af disse to virkninger bremses cancertumorvæksten og kan endda vende efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde.

Som konklusion holder TTField løftet om at fungere som en helt ny kræftbehandling med meget få bivirkninger og lovende affektivitet til at bremse eller vende denne sygdom.