- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02244502
Säkerhet, genomförbarhet och effekt av TTFields (200 kHz) samtidigt med veckovis paklitaxel vid återkommande äggstockscancer (INNOVATE)
En öppen pilotstudie av NovoTTF-100L(O)-systemet (NovoTTF-terapi) (200 kHz) samtidigt med paklitaxel varje vecka för återkommande äggstockscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TIDIGARE FÖRKLINISK OCH KLINISK ERFARENHET:
Effekten av de elektriska fälten som genereras av NovoTTF-100L(O)-enheten (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) har visat betydande aktivitet i prekliniska modeller för ovariekarcinom in vitro och in vivo både som en enstaka modalitetsbehandling och i kombination med paklitaxel. TTFields har också visat sig hämma metastatisk spridning av malignt melanom i in vivo-experiment.
I en småskalig pilotstudie fick patienter med stadium IIIB-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som hade haft tumörprogression efter minst en rad tidigare kemoterapi Pemetrexed tillsammans med NovoTTF-terapi applicerad på bröstet och övre delen av buken tills sjukdomen progression. Effektens effektmått var anmärkningsvärt höga jämfört med historiska data för enbart Pemetrexed.
I en stor prospektiv, randomiserad studie vid återkommande glioblastom (GBM). Resultatet för försökspersoner som behandlats med NovoTTF-terapi jämfördes med de som behandlats med en effektiv kemoterapi av bästa standard (inklusive bevacizumab). Patienter med NovoTTF Therapy hade jämförbar total överlevnad som patienter som fick den bästa tillgängliga kemoterapin i USA idag. Liknande resultat som visar jämförbarhet mellan NovoTTF-terapi och kemoterapi med bästa standardvård (BSC) sågs i alla sekundära effektmått. Återkommande GBM-patienter som behandlades med NovoTTF Therapy i denna studie upplevde färre biverkningar i allmänhet, signifikant färre behandlingsrelaterade biverkningar och signifikant lägre gastrointestinala, hematologiska och infektiösa biverkningar jämfört med kontroller. De enda enhetsrelaterade biverkningarna som sågs var en mild till måttlig hudirritation under enhetens elektroder. Slutligen var livskvalitetsmåtten bättre i NovoTTF Therapy-patienter som grupp jämfört med försökspersoner som fick effektiv kemoterapi med bästa standard.
BESKRIVNING AV PROVET:
Alla patienter som ingår i denna studie diagnostiseras med återkommande äggstockscancer. Dessutom måste alla patienter uppfylla alla behörighetskriterier.
Kvalificerade patienter kommer att registreras, baslinjetester kommer att utföras och patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med enheten samtidigt med paklitaxel varje vecka tills sjukdomen fortskrider.
NovoTTF-100L(O)-behandling kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på bålen. Placering av elektroder kommer att kräva rakning av magen/ryggen vid behov före och under behandlingen. Efter ett första kort besök på kliniken för träning och övervakning kommer patienterna att släppas för att fortsätta behandlingen hemma där de kan behålla sin vanliga dagliga rutin.
Under prövningen kommer patienten att behöva återvända en gång var fjärde vecka till kliniken där en undersökning av en läkare och en rutinmässig laboratorieundersökning kommer att göras. Dessa rutinbesök kommer att fortsätta så länge som patientens sjukdom inte fortskrider.
Under de månatliga uppföljningsbesöken på kliniken kommer patienter att undersökas fysiskt. Dessutom kommer rutinmässiga blodprov att utföras. En rutin-CT-skanning av bröstet och buken kommer att utföras vid baslinjen och var 8:e vecka därefter, tills sjukdomen fortskrider. Efter denna uppföljningsplan kommer patienter att kontaktas en gång per månad per telefon för att svara på grundläggande frågor om deras hälsotillstånd.
VETENSKAPLIG BAKGRUND:
Elektriska fält utövar krafter på elektriska laddningar som liknar hur en magnet utövar krafter på metalliska partiklar inom ett magnetfält. Dessa krafter orsakar rörelse och rotation av elektriskt laddade biologiska byggstenar, ungefär som inriktningen av metallpartiklar som ses längs kraftlinjerna som strålar utåt från en magnet.
Elektriska fält kan också få musklerna att rycka och om de är tillräckligt starka kan de värma vävnader. TTFields är alternerande elektriska fält med låg intensitet. Det betyder att de ändrar riktning upprepande många gånger i sekunden. Eftersom de ändrar riktning mycket snabbt (200 tusen gånger i sekunden) får de inte muskler att rycka, och de har inte heller några effekter på andra elektriskt aktiverade vävnader i kroppen (hjärna, nerver och hjärta). Eftersom intensiteten av TTFields i kroppen är mycket låg, orsakar de inte uppvärmning.
Det genombrott som Novocure gjorde var att finjusterade växelfält med mycket låg intensitet, nu kallade TTFields (Tumor Treating Fields), orsakar en betydande nedgång i tillväxten av cancerceller. På grund av cancercellernas unika geometriska form när de förökar sig, orsakar TTFields att byggstenarna i dessa celler rör sig och hopar sig på ett sådant sätt att cellerna fysiskt exploderar. Dessutom innehåller cancerceller också miniatyrbyggstenar som fungerar som små motorer för att flytta viktiga delar av cellerna från plats till plats. TTFields får dessa små motorer att falla isär eftersom de har en speciell typ av elektrisk laddning.
Som ett resultat av dessa två effekter bromsas cancertumörtillväxten och kan till och med vända efter kontinuerlig exponering för TTFields.
Andra celler i kroppen (normala friska vävnader) påverkas mycket mindre än cancerceller eftersom de förökar sig i mycket långsammare takt om alls. Dessutom kan TTFields riktas till en viss del av kroppen och lämnar känsliga områden utom räckhåll.
Sammanfattningsvis har TTField löftet att fungera som en helt ny cancerbehandling med mycket få biverkningar och lovande affektivitet för att bromsa eller vända denna sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat äggstockscancer, äggledarkarcinom eller primärt peritonealt karcinom
- Återkommande äggstockscancer med valfritt antal tidigare terapier
- 18 år och äldre
- Förväntad livslängd på minst 12 veckor
- Mätbar sjukdom enligt de reviderade RECIST-kriterierna version 1.1. En lesion i ett tidigare bestrålat fält anses vara "icke-mätbar" och kan inte vara en "målskada".
- ECOG-resultat 0-1 (se bilaga A)
Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10 9/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 10 9/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
- ASAT och/eller ALAT ≤ 3 x övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 5 x ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Koagulationsstatus: PT och PTT inom normala gränser eller inom terapeutiska gränser för patienter som får antikoagulering.
- Kan hantera NovoTTF-100L(O)-systemet självständigt eller med hjälp av en vårdgivare
- Ingen samtidig antitumörbehandling (utöver veckovis paklitaxel- och NovoTTF-terapi enligt protokoll)
- Minst 4 veckor sedan större operation
Exklusions kriterier:
- Meningeal carcinomatosis eller kända hjärnmetastaser som inte har behandlats, kräver steroidbehandling eller är symtomatiska.
- Alla andra maligniteter som har krävt antitumörbehandling under de senaste tre åren, förutom resekerad icke-melanomatös hudcancer, bröstcancer in situ, adekvat behandlad bröstcancer stadium I eller in situ livmoderhalscancer.
- Kemoterapi inom 4 veckor före behandlingsstart.
- Strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart.
Signifikant komorbiditet som förväntas påverka patientens prognos eller förmåga att få den kombinerade behandlingen:
- Historik med betydande hjärt-kärlsjukdom om inte sjukdomen är väl kontrollerad. Signifikant hjärtsjukdom inkluderar andra/tredje gradens hjärtblock; signifikant ischemisk hjärtsjukdom; dåligt kontrollerad hypertoni; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre (lätt begränsning av fysisk aktivitet; bekväm i vila, men vanlig aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning eller dyspné).
- Historik av arytmi som är symptomatisk eller kräver behandling. Patienter med stabilt förmaksflimmer eller fladder kontrollerat av läkemedel är inte uteslutna från att delta i prövningen.
- Aktiv infektion eller något allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
- Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att förstå eller uppfylla kraven i studien eller att ge samtycke.
- Implanterbar elektronisk medicinsk utrustning inklusive pacemaker, implanterbar automatisk defibrillator, etc.
- Känd historia av känslighet för taxaner eller läkemedel som innehåller Cremophor
- Grad 2 eller högre perifer neuropati
- Kända allergier mot medicinska lim eller hydrogel
- Gravid eller ammar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: TTFields i kombination med veckovis paklitaxel
Patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med NovoTTF-100L(O)-enheten, förutom paklitaxel varje vecka.
|
Patienterna kommer att behandlas kontinuerligt med NovoTTF-100L(O).
NovoTTF-100L(O)-behandling kommer att bestå av att bära fyra elektriskt isolerade elektroduppsättningar på bålen.
Behandlingen gör det möjligt för patienten att upprätthålla en regelbunden daglig rutin.
Paklitaxel 80 mg/m2 under 1 timmes infusion kommer att administreras varje vecka i 8 veckor och sedan på dagarna 1, 8, 15 i varje efterföljande 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Biverkningar Allvarlighet och frekvens
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
Antal patienter som avbryter behandlingen med TTFields i förtid på grund av hudtoxicitet
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
1 års överlevnadsgrad
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Total radiologisk svarsfrekvens och varaktighet för svar
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
CA-125 Svarsfrekvens och varaktighet för svar
Tidsram: 1,5 år
|
1,5 år
|
|
Patienternas överensstämmelse med TTFields Therapy
Tidsram: 1,5 år
|
Patientöverensstämmelse kommer att bedömas genom att utvärdera enhetens loggfil som kommer att laddas ner var fjärde vecka från NovoTTF-100L(O)-systemet.
Efterlevnad kommer att presenteras som ett timgenomsnitt under en 24-timmarsperiod under de 4 veckorna och som en genomsnittlig andel av användningen under 4-veckorsperioden.
|
1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Cristina Sessa, MD, Ospedale San Giovanni
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, Dekel E, Itzhaki A, Wasserman Y, Schatzberger R, Palti Y. Disruption of cancer cell replication by alternating electric fields. Cancer Res. 2004 May 1;64(9):3288-95. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-0083.
- Kirson ED, Dbaly V, Tovarys F, Vymazal J, Soustiel JF, Itzhaki A, Mordechovich D, Steinberg-Shapira S, Gurvich Z, Schneiderman R, Wasserman Y, Salzberg M, Ryffel B, Goldsher D, Dekel E, Palti Y. Alternating electric fields arrest cell proliferation in animal tumor models and human brain tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):10152-7. doi: 10.1073/pnas.0702916104. Epub 2007 Jun 5.
- Stupp R, Wong ET, Kanner AA, Steinberg D, Engelhard H, Heidecke V, Kirson ED, Taillibert S, Liebermann F, Dbaly V, Ram Z, Villano JL, Rainov N, Weinberg U, Schiff D, Kunschner L, Raizer J, Honnorat J, Sloan A, Malkin M, Landolfi JC, Payer F, Mehdorn M, Weil RJ, Pannullo SC, Westphal M, Smrcka M, Chin L, Kostron H, Hofer S, Bruce J, Cosgrove R, Paleologous N, Palti Y, Gutin PH. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(14):2192-202. doi: 10.1016/j.ejca.2012.04.011. Epub 2012 May 18.
- Kirson ED, Giladi M, Gurvich Z, Itzhaki A, Mordechovich D, Schneiderman RS, Wasserman Y, Ryffel B, Goldsher D, Palti Y. Alternating electric fields (TTFields) inhibit metastatic spread of solid tumors to the lungs. Clin Exp Metastasis. 2009;26(7):633-40. doi: 10.1007/s10585-009-9262-y. Epub 2009 Apr 23.
- Pless M, Weinberg U. Tumor treating fields: concept, evidence and future. Expert Opin Investig Drugs. 2011 Aug;20(8):1099-106. doi: 10.1517/13543784.2011.583236. Epub 2011 May 9.
- Pless M, Droege C, von Moos R, Salzberg M, Betticher D. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):445-450. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.06.025. Epub 2013 Jul 23.
- Moshe Giladi, Rosa S. Schneiderman, Yaara Porat, Mijal Munster, Aviran Itzhaki, Daniel Mordechovich, Shay Cahal, Uri Weinberg, Eilon D. Kirson, Yoram Palti. Tumor Treating Fields inhibit the growth of pancreatic and ovarian cancer in preclinical models . [abstract]. In: Proceedings of the 104th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2013 Apr 6-10; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2013;73(8 Suppl):Abstract nr 5569. doi:10.1158/1538-7445.AM2013-5569
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Carcinom
- Ovariella neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- EF-22
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ovarialt karcinom
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoOkändCystektomi | Godartade cystor Ovarian | Torsion | Maligna cystor OvarianFörenta staterna
-
Peking University Third HospitalHar inte rekryterat ännuOvarian clear cell carcinoma
-
University Health Network, TorontoAvslutad
-
M.D. Anderson Cancer CenterGSK Pharma; LixteRekryteringOvarian clear cell carcinomaFörenta staterna
-
National Taiwan University HospitalSamsung Medical Center; Chang Gung Memorial Hospital; Tokyo UniversityHar inte rekryterat ännuFIGO Steg IC2 till II Ovarian Clearcell Carcinom
-
National University Hospital, SingaporeOkändOvarian clear cell carcinomaSingapore
-
Tongji HospitalWuhan University; Henan Cancer Hospital; Qilu Hospital of Shandong University och andra samarbetspartnersRekryteringOvarian clear cell carcinomaKina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAktiv, inte rekryterandeOkomplicerad Tubo Ovarian AbscessFrankrike
-
Elizabeth K. Lee MDMerck Sharp & Dohme LLCRekryteringGynekologisk cancer | Ovarian clear cell carcinomaFörenta staterna
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)RekryteringMalign könscellstumör | Könscellstumör | Barndom extrakraniell könscellstumör | Extragonadalt embryonalt karcinom | Malignt ovarieteratom | Steg I Ovarian Choriocarcinoma | Steg I Ovarian Embryonal Carcinom AJCC v6 och v7 | Steg I Ovarian Teratoma AJCC v6 och v7 | Steg I Äggäggulasäcktumör AJCC v6 och v7 | Steg I testikelkoriokarcinom AJCC v6 och... och andra villkorFörenta staterna, Kanada, Japan, Australien, Puerto Rico, Nya Zeeland, Saudiarabien, Storbritannien, Indien
Kliniska prövningar på NovoTTF-100L(O)
-
Mayo ClinicNovoCure Ltd.RekryteringAdenokarcinom i bukspottkörteln | Bukspottkörtelcancer | Metastaserad pankreascancer | Metastaserande adenokarcinomFörenta staterna
-
Michael ChuongNovoCure Ltd.RekryteringBukspottkörtelcancer | Lokalt avancerat pankreasadenokarcinom | Lokalt avanceradFörenta staterna
-
NovoCure Ltd.AvslutadÄggstockscancerFörenta staterna, Israel, Belgien, Nederländerna, Ungern, Tyskland, Polen, Kanada, Österrike, Tjeckien, Italien, Spanien, Schweiz
-
NovoCure Ltd.AvslutadNSCLC | Icke-småcellig lungcancerSchweiz
-
NovoCure GmbHOkändHepatocellulärt karcinomItalien, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Polen, Spanien
-
Duke UniversityNovoCure Ltd.AvslutadMalignt gliomFörenta staterna
-
NovoCure Ltd.AvslutadMalignt pleuralt mesoteliomNederländerna, Italien, Tyskland, Belgien, Frankrike, Polen, Spanien
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNovoCure Ltd.RekryteringAdenocarcinom i lunganFörenta staterna
-
NovoCure GmbHZai Lab (Shanghai) Co., Ltd.OkändMagcancer | Gastroesofageal cancerHong Kong