Segurança, Viabilidade e Efeito de TTFields (200 kHz) Concomitante com Paclitaxel Semanal em Carcinoma de Ovário Recorrente (INNOVATE)

EXPERIÊNCIA PRÉ-CLÍNICA E CLÍNICA ANTERIOR:

O efeito dos campos elétricos gerados pelo dispositivo NovoTTF-100L(O) (Tumor Treating Fields, TTFields, TTF) demonstrou atividade significativa em modelos pré-clínicos de carcinoma ovariano in vitro e in vivo, tanto como tratamento de modalidade única quanto em combinação com paclitaxel. TTFields também demonstrou inibir a disseminação metastática do melanoma maligno em experimentos in vivo.

Em um estudo piloto de pequena escala, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB-IV que tiveram progressão do tumor após pelo menos uma linha de quimioterapia anterior receberam Pemetrexedo juntamente com a terapia NovoTTF aplicada no tórax e na parte superior do abdômen até a doença progressão. Os endpoints de eficácia foram notavelmente altos em comparação com os dados históricos para Pemetrexede sozinho.

Em um grande estudo prospectivo randomizado, em glioblastoma recorrente (GBM). O resultado dos indivíduos tratados com NovoTTF Therapy foi comparado com aqueles tratados com um melhor padrão eficaz de quimioterapia (incluindo bevacizumabe). Os indivíduos da Terapia NovoTTF tiveram uma sobrevida global comparável à dos indivíduos que receberam a melhor quimioterapia disponível nos EUA atualmente. Resultados semelhantes mostrando a comparabilidade da terapia NovoTTF com a quimioterapia de melhor padrão de atendimento (BSC) foram observados em todos os desfechos secundários. Pacientes com GBM recorrente tratados com a terapia NovoTTF neste estudo experimentaram menos efeitos colaterais em geral, significativamente menos efeitos colaterais relacionados ao tratamento e eventos adversos gastrointestinais, hematológicos e infecciosos significativamente menores em comparação com os controles. Os únicos eventos adversos relacionados ao dispositivo observados foram uma irritação leve a moderada da pele sob os eletrodos do dispositivo. Finalmente, as medidas de qualidade de vida foram melhores nos indivíduos da terapia NovoTTF como um grupo quando comparados aos indivíduos que receberam o melhor padrão eficaz de quimioterapia.

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todas as pacientes incluídas neste estudo são diagnosticadas com carcinoma ovariano recorrente. Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão inscritos, os testes iniciais serão realizados e os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo concomitante com paclitaxel semanal até a progressão da doença.

O tratamento NovoTTF-100L(O) consistirá no uso de quatro conjuntos de eletrodos isolados eletricamente no torso. A colocação do feixe de eletrodos exigirá a depilação do abdômen/costas conforme necessário antes e durante o tratamento. Após uma breve visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante o estudo, o paciente precisará retornar uma vez a cada 4 semanas à clínica, onde será feito um exame médico e exames laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo.

Durante as visitas mensais de acompanhamento à clínica, os pacientes serão examinados fisicamente. Além disso, exames de sangue de rotina serão realizados. Uma tomografia computadorizada de rotina do tórax e abdômen será realizada no início do estudo e a cada 8 semanas, até a progressão da doença. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (200 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os blocos de construção dessas células se movam e se acumulem de tal forma que as células explodam fisicamente. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. TTFields fazem com que esses minúsculos motores se desintegrem, pois possuem um tipo especial de carga elétrica.

Como resultado desses dois efeitos, o crescimento do tumor cancerígeno é retardado e pode até ser revertido após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance.

Em conclusão, o TTField tem a promessa de servir como um novo tratamento contra o câncer com muito poucos efeitos colaterais e afetividade promissora em retardar ou reverter esta doença.