再発性卵巣癌における毎週のパクリタキセルと併用する TTFields (200 kHz) の安全性、実現可能性および効果 (INNOVATE)

過去の前臨床および臨床経験:

NovoTTF-100L(O) デバイス (Tumor Treatment Fields、TTFields、TTF) によって生成された電場の効果は、in vitro および in vivo の卵巣癌の前臨床モデルにおいて、単一モダリティ治療および組み合わせの両方で有意な活性を示しました。パクリタキセルで。 TTFields は、in vivo 実験で悪性黒色腫の転移を抑制することも示されています。

小規模なパイロット研究では、ステージ IIIB～IV の非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者で、以前に少なくとも 1 つの化学療法を行った後に腫瘍の進行がみられた患者が、病気になるまで胸部と上腹部に適用される NovoTTF 療法と一緒にペメトレキセドを受けました。進行。 有効性エンドポイントは、ペメトレキセド単独の過去のデータと比較して非常に高かった.

再発膠芽腫（GBM）を対象とした大規模な前向き無作為化試験。 NovoTTF療法で治療された被験者の転帰は、効果的な最高の標準治療化学療法（ベバシズマブを含む）で治療された被験者と比較されました。 NovoTTF療法の被験者は、現在米国で利用可能な最良の化学療法を受けている被験者と同等の全生存期間を有していました。 NovoTTF 療法と最良の標準治療 (BSC) 化学療法との比較可能性を示す同様の結果が、すべての副次評価項目で見られました。 この試験で NovoTTF 療法で治療された再発性 GBM 患者は、対照群と比較して、一般的に副作用が少なく、治療に関連する副作用が大幅に少なく、胃腸、血液および感染性の有害事象が大幅に減少しました。 デバイスに関連する唯一の有害事象は、デバイス電極の下の軽度から中等度の皮膚刺激でした。 最後に、効果的な最高の標準治療化学療法を受けている被験者と比較した場合、NovoTTF療法の被験者の生活の質はグループとしてより優れていました。

試験の説明:

この試験に含まれるすべての患者は、再発性卵巣癌と診断されています。 さらに、すべての患者はすべての適格基準を満たさなければなりません。

適格な患者が登録され、ベースライン試験が実施され、患者は、疾患が進行するまで毎週のパクリタキセルを併用するデバイスで継続的に治療されます。

NovoTTF-100L(O) 治療は、電気的に絶縁された 4 つの電極アレイを胴体に装着することで構成されます。 電極アレイの配置には、治療前および治療中に必要に応じて腹部/背中を剃る必要があります。 トレーニングとモニタリングのためのクリニックへの最初の短い訪問の後、患者は解放され、通常の日常生活を維持できる自宅で治療を続けることができます。

治験中、患者は 4 週間に 1 回、医師による検査と定期的な臨床検査が行われる診療所に戻る必要があります。 これらの定期的な通院は、患者の病気が進行していない限り続けられます。

クリニックへの毎月のフォローアップ訪問中に、患者は物理的に検査されます。 さらに、定期的な血液検査が行われます。 胸部および腹部の通常の CT スキャンは、ベースライン時およびその後 8 週間ごとに、疾患が進行するまで実施されます。 このフォローアップ計画の後、患者は月に 1 回電話で連絡を受け、健康状態に関する基本的な質問に答えます。

科学的背景:

電場は、磁場内で磁石が金属粒子に力を及ぼすのと同様に、電荷に力を及ぼします。 これらの力は、磁石から外側に放射する力の線に沿って見られる金属粒子の整列によく似た、帯電した生物学的構成要素の動きと回転を引き起こします。

電場はまた、筋肉をけいれんさせる可能性があり、十分に強い場合は組織を加熱する可能性があります. TTFields は、低強度の交流電場です。 これは、彼らが1秒間に何度も方向を変えることを意味します。 それらは非常に急速に方向を変えるため (1 秒間に 20 万回)、筋肉をけいれんさせず、体内の他の電気的に活性化された組織 (脳、神経、心臓) に影響を与えません。 体内の TTFields の強度は非常に低いため、加熱は発生しません。

Novocure によって行われた画期的な発見は、現在 TTFields (Tumor Treatmenting Fields) と呼ばれる、微調整された非常に低い強度の交番電界が、がん細胞の増殖を大幅に遅らせることでした。 癌細胞が増殖するときの独特の幾何学的形状により、TTFields は、細胞が物理的に爆発するような方法で、これらの細胞のビルディング ブロックを動かし、積み上げます。 さらに、がん細胞には、細胞の重要な部分を場所から場所へと動かす小さなモーターとして機能するミニチュアビルディングブロックも含まれています. TTFields は、特別な種類の電荷を持っているため、これらの小さなモーターをバラバラにします。

これらの 2 つの効果の結果として、癌腫瘍の成長が遅くなり、TTFields への継続的な曝露後に元に戻ることさえあります。

体内の他の細胞 (正常な健康な組織) は、増殖したとしてもはるかに遅い速度で増殖するため、がん細胞よりもはるかに影響を受けません。 さらに、TTFields は体の特定の部分に向けることができ、敏感な部分を手の届かないところに置きます。

結論として、TTField は、副作用が非常に少なく、この病気の進行を遅らせたり逆転させたりする効果が期待できる、まったく新しいがん治療として役立つ可能性を秘めています。