心率限制对起搏器患者运动耐量的影响。 (TREPPE)

原始提案：医源性变时功能不全是否会导致 CHF 患者的运动能力受损

目的 本提案的目的是检查医源性 CI 对对照受试者和慢性心力衰竭患者运动能力的影响。

假设 医源性变时性功能不全不会显着降低心力衰竭患者或装有起搏器的对照受试者的运动能力。

方法 降低静息和运动时的心率 对于窦性心律患者，本提案使用一种称为伊伐布雷定的心力衰竭药物。 该药物是一种 If 通道阻滞剂，专门针对导致心率减慢的窦房结。 该药物已获准按建议剂量用于心力衰竭患者。 伊伐布雷定可减慢窦性心率，而不会产生 β 受体阻滞剂的外周效应。 用伊伐布雷定降低心率可改善心脏功能，并获得与心动过缓程度相关的结果。

在房颤患者中，本提案将招募接受过房室结（AVN）消融术的CRT和房颤患者，以提高CRT的疗效。 接受 AVN 消融的患者依赖于他们的起搏器，因此我们可以准确地控制他们的心率。

受试者选择 纳入标准 我们将只包括能够给出书面知情同意书的患者，该同意书将在所有受试者中获得，以及能够进行峰值运动测试的患者。 由于我们正在对三组患者进行研究，因此下面概述了每组的进一步纳入标准。

纳入标准 - CRT 窦性心律组 我们将招募 25 名患有严重 CHF 的患者，这些患者至少在 3 个月前接受过心脏再同步化治疗。 这些人将接受针对心力衰竭的最佳药物治疗，并且在之前的 3 个月内药物治疗没有变化或没有恶化。 他们目前不会服用伊伐布雷定。

纳入标准 - CRT-心房颤动组 我们将招募 25 名患有严重 CHF 的患者，这些患者至少在 3 个月前接受过心脏再同步化治疗。 由于药物治疗或先前的房室结消融，所有患者之前都依赖起搏器或“阻断”心房颤动。

纳入标准——对照组 对照组 (n=25) 将从普通起搏器诊所招募。 他们将接受超声心动图检查以排除结构性心脏病。 他们将没有运动试验或伊伐布雷定的禁忌症。

排除标准 我们将排除肌肉骨骼疾病限制运动能力的受试者、外周血管疾病患者、类风湿性关节炎等炎症性疾病患者和气道疾病患者。 其他排除包括使用伊伐布雷定的禁忌症，例如严重的肝功能损害、显着的肾功能损害（肌酐清除率

超声心动图 每个受试者都将接受全面的超声心动图检查。 图像将存储在商用数据库（Echopac PC，GE-Vingmed，美国）中并进行离线分析。 我们将评估 LV 收缩和舒张功能变量、二尖瓣反流和肺动脉压力。

运动测试 患者将在每次运动开始时描述他们自己的 NYHA 症状等级。 一旦同意研究，每个人都将被邀请参加熟悉度测试。 在熟悉测试后至少一周，心力衰竭患者和对照组将返回运动实验室，并随机分配至伊伐布雷定 (7.5mg) 或安慰剂组。 接下来的一周，他们将返回第二个手臂。 随机化将在药房进行，以确保对受试者、技术人员和研究人员进行盲法。 摄入胶囊后，受试者将被要求在运动测试开始前等待一个小时。

在开始锻炼之前，患者的设备将被编程为 40 bts/min 的基本速率，然后他们将被随机分配以将他们的设备编程为打开或关闭速率响应。 一个屏幕将心电图监测器（由未设盲的技术人员观察）与代谢推车（由设盲的医生观察）分开。 下周将激活另一种模式。 在每次测试结束时，设备将返回到其原始设置。

对于跑步机测试，我们将使用通过在开始时添加“阶段 0”而修改的 Bruce 协议，该协议包括以 1.61 公里/小时（1 英里/小时）的速度进行 3 分钟的锻炼，梯度为 5%。 在每次测试期间，将连续收集呼出的空气并进行代谢气体交换分析（Vmax 29，Sensormedics，美国）。 系统将在每次测试之前重新校准。 将鼓励受试者锻炼到筋疲力尽，呼吸交换率 (RER)、(VCO2/VO2) 大于 1.1 将被视为最大努力。 将使用 VO2/VCO2 斜率法计算每个测试的无氧阈值。 在每个阶段结束时和运动高峰期，受试者将被要求使用标准化的 Borg 评分系统以 0（无症状）到 10（最大症状）的等级表示他们的呼吸困难或疲劳评分。 然后可以绘制每个受试者的症状评分与通气 (Borg/VE) 相关的斜率。 我们还将检查其他通气变量，例如潮气量 (VT) 和通气频率 (f)。