De invloed van hartslagbeperking op inspanningstolerantie bij pacemakerpatiënten. (TREPPE)

Oorspronkelijk voorstel: leidt iatrogene chronotrope incompetentie tot verminderde inspanningscapaciteit bij patiënten met CHF

Doel Het doel van dit voorstel is het onderzoeken van de effecten van iatrogene CI op het inspanningsvermogen bij controlepersonen en patiënten met chronisch hartfalen.

Hypothese Iatrogene chronotrope incompetentie draagt ​​niet significant bij aan vermindering van het inspanningsvermogen bij patiënten met hartfalen of controlepersonen met pacemakers.

Methoden VERLAGING VAN DE HARTSLAG IN RUST EN OEFENING Bij patiënten met sinusritme maakt het huidige voorstel gebruik van een medicijn tegen hartfalen dat ivabradine wordt genoemd. Deze agent, een If-kanaalblokker, richt zich specifiek op de sinusknoop, wat leidt tot een langzamere hartslag. Het middel is goedgekeurd en goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met hartfalen in de voorgestelde doseringen. Ivabradine vertraagt ​​de sinussnelheid zonder de perifere effecten van bètablokkers. Verlaging van de hartslag met ivabradine verbetert de hartfunctie en de resultaten gerelateerd aan de bereikte mate van bradycardie.

Bij patiënten met atriumfibrilleren zal het huidige voorstel patiënten rekruteren met CRT en atriumfibrilleren die atrioventriculaire knoop (AVN) ablatie hebben ondergaan om de werkzaamheid van CRT te verbeteren. Patiënten die AVN-ablatie hebben ondergaan, zijn afhankelijk van hun pacemaker, waardoor we hun hartslag nauwkeurig kunnen regelen.

SELECTIE VAN HET ONDERWERP Opnamecriteria We nemen alleen patiënten op die in staat zijn om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven, die bij alle proefpersonen zal worden verkregen, en degenen die in staat zijn om een ​​maximale inspanningstest uit te voeren. Aangezien we de studie uitvoeren op drie groepen patiënten, worden hieronder verdere inclusiecriteria voor elke groep uiteengezet.

Inclusiecriteria - CRT-sinusritmegroep We zullen 25 patiënten met ernstige CHF inschrijven op verder optimaal getolereerde medische therapie die ten minste 3 maanden eerder cardiale resynchronisatietherapie hebben ondergaan. Deze personen krijgen de optimale medische behandeling voor hun hartfalen zonder verandering in medicatie of exacerbatie gedurende de voorgaande 3 maanden. Ze zullen momenteel geen ivabradine gebruiken.

Inclusiecriteria - CRT-atriumfibrillatiegroep We zullen 25 patiënten met ernstige CHF inschrijven op verder optimaal getolereerde medische therapie die ten minste 3 maanden eerder cardiale resynchronisatietherapie hebben ondergaan. Alle patiënten zijn voorheen afhankelijk van een pacemaker of hebben 'geblokkeerd' atriumfibrilleren, hetzij als gevolg van medische therapie of eerdere atrioventriculaire nodale ablatie.

Inclusiecriteria - controlegroep De controlepersonen (n=25) worden gerekruteerd uit de algemene pacemakerkliniek. Ze zullen echocardiografie ondergaan om structurele hartaandoeningen uit te sluiten. Ze zullen geen contra-indicaties hebben om testen of ivabradine uit te oefenen.

Uitsluitingscriteria We zullen proefpersonen uitsluiten met musculoskeletale aandoeningen die de inspanningscapaciteit beperken, patiënten met perifere vasculaire aandoeningen, patiënten met inflammatoire aandoeningen zoals reumatoïde artritis en aandoeningen van de luchtwegen. Andere uitsluitingen zijn contra-indicaties voor het gebruik van ivabradine, zoals ernstige leverfunctiestoornis, significante nierfunctiestoornis (creatinineklaring

ECHOCARDIOGRAFIE Elke proefpersoon ondergaat een volledig echocardiografisch onderzoek. De beelden worden opgeslagen in een in de handel verkrijgbare database (Echopac PC, GE-Vingmed, VS) en offline geanalyseerd. We zullen LV systolische en diastolische functievariabelen, mitralisinsufficiëntie en pulmonale arteriële druk beoordelen.

TRAININGSTESTEN Patiënten beschrijven hun eigen NYHA-symptoomklasse aan het begin van elke trainingssessie. Elk individu wordt uitgenodigd voor een vertrouwdheidstest zodra hij akkoord gaat met het onderzoek. Minstens één week na de gewenningstest zullen patiënten met hartfalen en controles terugkeren naar het inspanningslaboratorium en gerandomiseerd worden naar ivabradine (7,5 mg) of placebo. De volgende week komen ze terug voor de tweede arm. De randomisatie zal in de apotheek worden uitgevoerd om verblinding van de proefpersoon, de technicus en de onderzoeker te verzekeren. Na inname van de capsule wordt de proefpersoon gevraagd een uur te wachten voordat de inspanningstest begint.

Voorafgaand aan het begin van de training worden de apparaten van de patiënten geprogrammeerd op een basisfrequentie van 40 bts/min en vervolgens worden ze gerandomiseerd om hun apparaat te programmeren om ofwel frequentierespons aan of uit te zetten. Een scherm scheidt de elektrocardiografische monitor, die door de niet-geblindeerde technicus wordt geobserveerd, van de metabole wagen, die door de geblindeerde arts wordt geobserveerd. De volgende week wordt de andere modus geactiveerd. Aan het einde van elke test keert het apparaat terug naar de oorspronkelijke instelling.

Voor de loopbandtesten zullen we het Bruce-protocol gebruiken, aangepast door de toevoeging van een 'fase 0' aan het begin, bestaande uit 3 minuten trainen met 1,61 km/uur (1 mijl/uur) met een helling van 5%. Tijdens elke test wordt voortdurend uitgeademde lucht opgevangen en wordt er een analyse van de metabole gasuitwisseling uitgevoerd (Vmax 29, Sensormedics, VS). Voorafgaand aan elke test wordt het systeem opnieuw gekalibreerd. Proefpersonen zullen worden aangemoedigd om te oefenen tot uitputting, en een respiratoire uitwisselingsratio (RER), (VCO2/VO2) groter dan 1,1 zal worden genomen om een ​​maximale inspanning te suggereren. De anaërobe drempel voor elke test wordt berekend met behulp van de VO2/VCO2 slope-methode. Aan het einde van elke fase en bij maximale inspanning wordt proefpersonen gevraagd om hun score voor dyspnoe of vermoeidheid aan te geven op een schaal van 0 (geen symptomen) tot 10 (maximale symptomen) met behulp van het gestandaardiseerde Borg-scoresysteem. De helling die verband houdt met symptoomscores tegen ventilatie (Borg/VE) voor elk onderwerp kan vervolgens worden uitgezet. We zullen ook andere beademingsvariabelen onderzoeken, zoals ademvolume (VT) en frequentie (f) van beademing.