Влияние ограничения частоты сердечных сокращений на толерантность к физической нагрузке у пациентов с кардиостимуляторами. (TREPPE)

Исходное предложение: приводит ли ятрогенная хронотропная недостаточность к нарушению переносимости физических нагрузок у пациентов с ХСН?

Цель Целью данного предложения является изучение влияния ятрогенных КИ на толерантность к физической нагрузке у контрольных субъектов и пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Гипотеза Ятрогенная хронотропная недостаточность не вносит существенного вклада в снижение толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью или контрольных субъектов с кардиостимуляторами.

Методы СНИЖЕНИЕ ЧСС В ПОКОЕ И ПРИ ФИНАНСИРОВАНИИ У пациентов с синусовым ритмом в настоящем предложении используется лекарство от сердечной недостаточности под названием ивабрадин. Этот агент, блокатор If-каналов, специально нацелен на синусовый узел, что приводит к замедлению сердечного ритма. Препарат одобрен и лицензирован для применения у пациентов с сердечной недостаточностью в предлагаемых дозах. Ивабрадин замедляет синусовый ритм без каких-либо периферических эффектов бета-блокаторов. Снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина улучшает сердечную функцию и исходы, связанные со степенью достигнутой брадикардии.

У пациентов с фибрилляцией предсердий настоящее предложение будет включать пациентов с СРТ и фибрилляцией предсердий, которым была проведена абляция атриовентрикулярного узла (АВУ), для повышения эффективности СРТ. Пациенты, перенесшие аблацию АВН, зависят от своего кардиостимулятора, и поэтому мы можем точно контролировать их частоту сердечных сокращений.

ВЫБОР СУБЪЕКТОВ Критерии включения Мы будем включать только пациентов, способных дать информированное письменное согласие, которое будет получено у всех субъектов, и тех, кто способен выполнить тест с пиковой нагрузкой. Поскольку мы проводим исследование на трех группах пациентов, дополнительные критерии включения для каждой группы изложены ниже.

Критерии включения - группа СРТ-синусовый ритм. Мы включим 25 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих в остальном оптимально переносимую медикаментозную терапию, которые прошли сердечную ресинхронизирующую терапию не менее 3 месяцев назад. Эти люди будут получать оптимальную медикаментозную терапию по поводу сердечной недостаточности без смены лекарств или обострений в течение предшествующих 3 месяцев. В настоящее время они не будут принимать ивабрадин.

Критерии включения - группа CRT-фибрилляции предсердий. Мы включим 25 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих в остальном оптимально переносимую медикаментозную терапию, которые прошли сердечную ресинхронизирующую терапию не менее 3 месяцев назад. Все пациенты ранее зависели от кардиостимулятора или имели «заблокированную» фибрилляцию предсердий либо из-за медикаментозной терапии, либо из-за предшествующей абляции атриовентрикулярного узла.

Критерии включения - контрольная группа Контрольные субъекты (n=25) будут набраны из общей клиники кардиостимуляторов. Им будет проведена эхокардиография, чтобы исключить структурное заболевание сердца. У них не будет противопоказаний к нагрузочным пробам или ивабрадину.

Критерии исключения Мы исключаем субъектов с нарушениями опорно-двигательного аппарата, ограничивающими способность к физической нагрузке, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, пациентов с воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, и заболеваниями дыхательных путей. Другие исключения включают противопоказания к применению ивабрадина, такие как тяжелая печеночная недостаточность, значительная почечная недостаточность (клиренс креатинина

ЭХОКАРДИОГРАФИЯ Каждый субъект пройдет полное эхокардиографическое обследование. Изображения будут храниться в коммерческой базе данных (Echopac PC, GE-Vingmed, США) и анализироваться в автономном режиме. Мы будем оценивать переменные систолической и диастолической функции ЛЖ, митральную регургитацию и давление в легочной артерии.

ПРОВЕРКА НАГРУЗКИ Пациенты будут описывать свой собственный класс симптомов NYHA в начале каждой тренировки. После согласия на участие в исследовании каждый человек будет приглашен на ознакомительный тест. По крайней мере, через неделю после ознакомительного теста пациенты с сердечной недостаточностью и контрольная группа вернутся в лабораторию упражнений и будут рандомизированы для получения ивабрадина (7,5 мг) или плацебо. На следующей неделе они вернутся за второй рукой. Рандомизация будет проводиться в аптеке, чтобы обеспечить ослепление субъекта, техника и исследователя. После приема капсулы испытуемому будет предложено подождать час, прежде чем начнется тест с физической нагрузкой.

Перед началом упражнений устройства пациентов будут запрограммированы на базовую скорость 40 ударов в минуту, а затем они будут рандомизированы, чтобы их устройства были запрограммированы либо на включение, либо на выключение скорости отклика. Экран отделит электрокардиографический монитор, за которым будет наблюдать неслепой техник, от метаболической тележки, за которой будет наблюдать ослепленный врач. На следующей неделе будет активирован другой режим. В конце каждого теста устройство будет возвращено к исходным настройкам.

Для тестов на беговой дорожке мы будем использовать протокол Брюса, модифицированный добавлением «стадии 0» в начале, состоящей из 3 минут упражнений на скорости 1,61 км/ч (1 миля/час) с градиентом 5%. Во время каждого теста будет непрерывно собираться выдыхаемый воздух и проводиться анализ метаболического газообмена (Vmax 29, Sensormedics, США). Система будет перекалибрована перед каждым испытанием. Субъектам будет предложено тренироваться до изнеможения, а коэффициент дыхательного обмена (RER), (VCO2/VO2) больше 1,1 будет считаться максимальным усилием. Анаэробный порог для каждого теста будет рассчитываться с использованием метода наклона VO2/VCO2. В конце каждого этапа и при пиковых нагрузках испытуемым будет предложено указать свою оценку одышки или усталости по шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (максимальные симптомы) с использованием стандартизированной системы оценки Борга. Затем можно нанести на график наклон, относящий баллы симптомов к вентиляции (Borg/VE) для каждого субъекта. Мы также рассмотрим другие параметры вентиляции, такие как дыхательный объем (VT) и частоту (f) вентиляции.