Indflydelsen af ​​hjertefrekvensbegrænsning på træningstolerance hos pacemakerpatienter. (TREPPE)

Oprindeligt forslag: Fører iatrogen kronotropisk inkompetence til nedsat træningskapacitet hos patienter med CHF

Formål Formålet med dette forslag er at undersøge virkningerne af iatrogen CI på træningskapaciteten hos kontrolpersoner og patienter med kronisk hjertesvigt.

Hypotese Iatrogen kronotrop inkompetence bidrager ikke væsentligt til reduktioner i træningskapacitet hos patienter med hjertesvigt eller kontrolpersoner med pacemakere.

Metoder, der sænker hjertefrekvensen VED HVILE OG TRÆNING Hos patienter med sinusrytme anvender det foreliggende forslag en hjertesvigtsmedicin kaldet ivabradin. Dette middel, en If-kanalblokker, retter sig specifikt mod sinusknuden, hvilket fører til en langsommere hjertefrekvens. Midlet er godkendt og godkendt til brug hos patienter med hjertesvigt ved de foreslåede doser. Ivabradin sænker sinushastigheden uden nogen af ​​de perifere virkninger af betablokkere. Hjertefrekvenssænkning med ivabradin forbedrer hjertefunktionen og resultater relateret til graden af ​​opnået bradykardi.

Hos patienter med atrieflimren vil det foreliggende forslag rekruttere patienter med CRT og atrieflimren, der har gennemgået atrioventrikulær node (AVN) ablation for at forbedre effektiviteten af ​​CRT. Patienter, der har gennemgået AVN-ablation, er afhængige af deres pacemaker, og vi kan derfor kontrollere deres hjertefrekvens nøjagtigt.

UDVÆLGELSE AF EMNE Inklusionskriterier Vi vil kun inkludere patienter, der kan give informeret skriftligt samtykke, som vil blive indhentet i alle emner, og dem, der er i stand til at udføre en spidsbelastningstest. Da vi udfører undersøgelsen på tre grupper af patienter, er yderligere inklusionskriterier for hver gruppe skitseret nedenfor.

Inklusionskriterier - CRT-sinusrytmegruppe Vi vil indskrive 25 patienter med svær CHF i ellers optimalt tolereret medicinsk behandling, som har gennemgået hjerteresynkroniseringsbehandling mindst 3 måneder tidligere. Disse personer vil være i optimal medicinsk behandling for deres hjertesvigt uden ændring i medicin eller forværring i de foregående 3 måneder. De vil i øjeblikket ikke tage ivabradin.

Inklusionskriterier - CRT-atrieflimren gruppe Vi vil indskrive 25 patienter med svær CHF i ellers optimalt tolereret medicinsk behandling, som har gennemgået hjerteresynkroniseringsbehandling mindst 3 måneder tidligere. Alle patienter vil tidligere være pacemakerafhængige eller have 'blokeret' atrieflimren enten på grund af medicinsk behandling eller tidligere atrioventrikulær nodalablation.

Inklusionskriterier - kontrolgruppe Kontrolpersonerne (n=25) vil blive rekrutteret fra den almindelige pacemakerklinik. De vil gennemgå ekkokardiografi for at udelukke strukturel hjertesygdom. De vil ikke have nogen kontraindikationer til træningstest eller ivabradin.

Eksklusionskriterier Vi vil udelukke forsøgspersoner med muskuloskeletale lidelser, der begrænser træningskapaciteten, patienter med perifer vaskulær sygdom, dem med inflammatoriske lidelser såsom leddegigt og luftvejssygdomme. Andre udelukkelser omfatter kontraindikationer til brug af ivabradin, såsom alvorligt nedsat leverfunktion, signifikant nedsat nyrefunktion (kreatininclearance)

EKOKARDIGRAFI Hvert forsøgsperson vil gennemgå en fuld ekkokardiografisk undersøgelse. Billederne vil blive gemt i en kommercielt tilgængelig database (Echopac PC, GE-Vingmed, USA) og analyseret offline. Vi vil vurdere LV systoliske og diastoliske funktionsvariabler, mitral regurgitation og pulmonal arterietryk.

TRÆNINGSTEST Patienter vil beskrive deres egen NYHA-symptomklasse i begyndelsen af ​​hver træningssession. Hver enkelt person vil blive inviteret til en fortrolighedstest, når de har accepteret undersøgelsen. Mindst en uge efter familiariseringstesten vil hjertesvigtspatienter og kontroller vende tilbage til træningslaboratoriet og vil blive randomiseret til enten ivabradin (7,5 mg) eller placebo. Ugen efter vender de tilbage til den anden arm. Randomiseringen vil blive udført på apoteket for at sikre blinding af forsøgspersonen, teknikeren og investigatoren. Efter indtagelse af kapslen vil forsøgspersonen blive bedt om at vente i en time, før træningstesten begynder.

Inden træningens start vil patienternes enheder blive programmeret til en basishastighed på 40 bts/min, og de vil derefter blive randomiseret til at få deres enhed programmeret til enten at rate respons til eller fra. En skærm vil adskille den elektrokardiografiske monitor, som vil blive observeret af den ublindede tekniker, fra den metaboliske vogn, som vil blive observeret af den blindede læge. Den følgende uge vil den anden tilstand blive aktiveret. Ved afslutningen af ​​hver test vil enheden blive returneret til dens oprindelige indstilling.

Til løbebåndstestene vil vi bruge Bruce-protokollen modificeret ved tilføjelse af et 'stadium 0' ved start bestående af 3 minutters træning med 1,61 km/t (1 mile/time) med en gradient på 5 %. Under hver test vil udåndet luft blive opsamlet kontinuerligt og metabolisk gasudvekslingsanalyse udført (Vmax 29, Sensormedics, USA). Systemet vil blive rekalibreret før hver test. Forsøgspersoner vil blive opfordret til at træne til udmattelse, og et respiratorisk udvekslingsforhold (RER), (VCO2/VO2) større end 1,1 vil blive taget for at foreslå en maksimal indsats. Den anaerobe tærskel for hver test vil blive beregnet ved hjælp af VO2/VCO2 hældningsmetoden. Ved slutningen af ​​hvert trin og ved spidsbelastning vil forsøgspersonerne blive bedt om at angive deres score for dyspnø eller træthed på en skala fra 0 (ingen symptomer) til 10 (maksimale symptomer) ved hjælp af det standardiserede Borg-scoringssystem. De hældningsrelaterede symptomscorer mod ventilation (Borg/VE) for hvert individ kan derefter plottes. Vi vil også undersøge andre ventilatoriske variabler såsom tidalvolumen (VT) og frekvens (f) af ventilation.