Der Einfluss der Herzfrequenzbegrenzung auf die Belastungstoleranz bei Schrittmacherpatienten. (TREPPE)

Ursprünglicher Vorschlag: Führt iatrogene chronotrope Inkompetenz zu einer Beeinträchtigung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit CHF

Ziel Das Ziel dieses Antrags ist es, die Auswirkungen von iatrogenem CI auf die körperliche Leistungsfähigkeit bei Kontrollpersonen und Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zu untersuchen.

Hypothese Iatrogene chronotrope Inkompetenz trägt nicht signifikant zur Verringerung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Kontrollpersonen mit Herzschrittmachern bei.

Methoden REDUZIERUNG DER HERZFREQUENZ IN RUHE UND BEWEGUNG Bei Patienten mit Sinusrhythmus verwendet der vorliegende Vorschlag ein Medikament gegen Herzinsuffizienz namens Ivabradin. Dieser Wirkstoff, ein If-Kanal-Blocker, zielt speziell auf den Sinusknoten ab, was zu einer langsameren Herzfrequenz führt. Der Wirkstoff ist für die Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz in den vorgeschlagenen Dosierungen zugelassen und zugelassen. Ivabradin verlangsamt die Sinusrate ohne die peripheren Wirkungen von Betablockern. Die Senkung der Herzfrequenz mit Ivabradin verbessert die Herzfunktion und die Ergebnisse im Zusammenhang mit dem Grad der erreichten Bradykardie.

Bei Patienten mit Vorhofflimmern werden im vorliegenden Vorschlag Patienten mit CRT und Vorhofflimmern rekrutiert, die sich einer atrioventrikulären Knotenablation (AVN) unterzogen haben, um die Wirksamkeit von CRT zu verbessern. Patienten, die sich einer AVN-Ablation unterzogen haben, sind auf ihren Herzschrittmacher angewiesen, und wir können daher ihre Herzfrequenz genau kontrollieren.

TEILNEHMERAUSWAHL Einschlusskriterien Wir schließen nur Patienten ein, die in der Lage sind, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen, die in allen Fächern eingeholt wird, und solche, die in der Lage sind, einen Spitzenbelastungstest durchzuführen. Da wir die Studie an drei Patientengruppen durchführen, sind im Folgenden weitere Einschlusskriterien für jede Gruppe aufgeführt.

Einschlusskriterien – CRT-Sinusrhythmus-Gruppe Wir werden 25 Patienten mit schwerer CHF in eine ansonsten optimal verträgliche medikamentöse Therapie aufnehmen, die sich mindestens 3 Monate zuvor einer kardialen Resynchronisationstherapie unterzogen haben. Diese Personen erhalten eine optimale medizinische Therapie für ihre Herzinsuffizienz ohne Änderung der Medikation oder Exazerbation in den vorangegangenen 3 Monaten. Sie werden derzeit kein Ivabradin einnehmen.

Einschlusskriterien – CRT-Vorhofflimmern-Gruppe Wir werden 25 Patienten mit schwerer CHF mit ansonsten optimal verträglicher medikamentöser Therapie aufnehmen, die sich mindestens 3 Monate zuvor einer kardialen Resynchronisationstherapie unterzogen haben. Alle Patienten sind zuvor schrittmacherabhängig oder haben entweder aufgrund einer medizinischen Therapie oder einer früheren atrioventrikulären Knotenablation ein "blockiertes" Vorhofflimmern.

Einschlusskriterien - Kontrollgruppe Die Kontrollpersonen (n=25) werden aus der allgemeinen Schrittmacherklinik rekrutiert. Sie werden sich einer Echokardiographie unterziehen, um eine strukturelle Herzerkrankung auszuschließen. Sie haben keine Kontraindikationen für Belastungstests oder Ivabradin.

Ausschlusskriterien Wir schließen Patienten mit muskuloskelettalen Erkrankungen aus, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränken, Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen, Patienten mit entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Atemwegserkrankungen. Weitere Ausschlüsse sind Kontraindikationen für die Anwendung von Ivabradin, wie z. B. schwere Leberfunktionsstörung, signifikante Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance

ECHOKARDIOGRAPHIE Jeder Proband wird einer vollständigen echokardiographischen Untersuchung unterzogen. Die Bilder werden in einer handelsüblichen Datenbank (Echopac PC, GE-Vingmed, USA) gespeichert und offline analysiert. Wir werden systolische und diastolische LV-Funktionsvariablen, Mitralinsuffizienz und Pulmonalarteriendruck bewerten.

ÜBUNGSTESTS Die Patienten beschreiben zu Beginn jeder Übungssitzung ihre eigene NYHA-Symptomklasse. Jede Person wird zu einem Eingewöhnungstest eingeladen, sobald sie der Studie zugestimmt hat. Mindestens eine Woche nach dem Eingewöhnungstest kehren Herzinsuffizienzpatienten und Kontrollpersonen in das Belastungslabor zurück und werden randomisiert entweder Ivabradin (7,5 mg) oder Placebo zugeteilt. In der folgenden Woche werden sie für den zweiten Arm zurückkehren. Die Randomisierung wird in der Pharmazie durchgeführt, um die Verblindung des Probanden, des Technikers und des Prüfers sicherzustellen. Nach der Einnahme der Kapsel wird der Proband gebeten, eine Stunde zu warten, bevor der Belastungstest beginnt.

Vor dem Beginn des Trainings werden die Geräte der Patienten auf eine Grundfrequenz von 40 bts/min programmiert, und sie werden dann randomisiert, damit ihr Gerät entweder ein- oder ausgeschaltet wird. Ein Bildschirm trennt den elektrokardiographischen Monitor, der von dem nicht verblindeten Techniker beobachtet wird, von dem Stoffwechselwagen, der von dem verblindeten Arzt beobachtet wird. In der folgenden Woche wird der andere Modus aktiviert. Am Ende jedes Tests wird das Gerät auf seine ursprüngliche Einstellung zurückgesetzt.

Für die Laufbandtests verwenden wir das Bruce-Protokoll, modifiziert durch Hinzufügen einer „Stufe 0“ zu Beginn, bestehend aus 3 Minuten Training bei 1,61 km/h (1 Meile/Stunde) mit einer Steigung von 5 %. Bei jedem Test wird kontinuierlich ausgeatmete Luft gesammelt und eine metabolische Gasaustauschanalyse durchgeführt (Vmax 29, Sensormedics, USA). Das System wird vor jedem Test neu kalibriert. Die Probanden werden ermutigt, bis zur Erschöpfung zu trainieren, und ein Atemaustauschverhältnis (RER), (VCO2/VO2) von mehr als 1,1 wird angenommen, um eine maximale Anstrengung vorzuschlagen. Die anaerobe Schwelle für jeden Test wird mit der VO2/VCO2-Steigungsmethode berechnet. Am Ende jeder Phase und bei maximaler Belastung werden die Probanden gebeten, ihre Punktzahl für Dyspnoe oder Müdigkeit auf einer Skala von 0 (keine Symptome) bis 10 (maximale Symptome) unter Verwendung des standardisierten Borg-Bewertungssystems anzugeben. Die Steigung in Bezug auf die Symptomwerte gegen die Belüftung (Borg/VE) für jede Person kann dann aufgetragen werden. Wir werden auch andere Beatmungsvariablen wie Atemzugvolumen (VT) und Beatmungsfrequenz (f) untersuchen.