血浆 microRNA 分析作为肺癌检测的一线筛查试验：一项前瞻性研究 (BIOMILD)

三十年的研究表明，对重度吸烟者进行放射学筛查可以更高频率地检测出可切除的早期肺癌，但对降低死亡率的益处仍有争议。 前两项随机螺旋 CT 筛查试验的初步结果似乎相互矛盾，一项研究显示没有益处，另一项研究显示死亡率降低有限 (-7%)。 在接下来的 3-4 年内，欧洲正在进行的随机试验将提供有关 CT 筛查肺癌疗效的结论性数据。 尽管如此，预计不会对死亡率产生重大影响。

对这些发现的一个可能解释是，并非所有侵袭性肺肿瘤都起源于可识别的缓慢生长的前体细胞，因此表明我们对肺癌自然史的理解可能发生了范式转变。 在这方面，鉴定惰性和侵袭性疾病的生物学和分子特征可能有助于定义高风险病变的临床预测因子，选择可能受益于当前治疗的合适患者队列，以及鉴定可能代表新疗法的遗传特征目标。

研究人员最近报告说，肿瘤中的 microRNA (miRNA) 表达谱以及正常肺组织中的 microRNA (miRNA) 表达谱首次表明侵袭性肺癌的发展，并且非常有趣的是，可以在血浆样本中鉴定出特定的 miRNA 特征。患者在螺旋 CT 检测疾病前长达两年，并且能够识别早期转移但螺旋 CT 不可见的肺部肿瘤或螺旋 CT 检测到的具有侵袭潜能的小病灶。

在本项目中，我们提出了一项基于血浆 miRNA 分析的重度吸烟者志愿者的大型前瞻性研究，以评估其作为肺癌检测一线筛查试验的功效。

该研究将在不同阶段进行：i) 分析过去两年中已经在我们的生物库中收集的 1000 份无病吸烟者血浆样本 ii) 重新招募 4000 名吸烟志愿者，收集他们的血液样本并纳入在基于他们的 miRNA 风险概况的主动监测计划中 iii) 使用定制的微流体卡评估 miRNA 表达概况，其中包含先前在诊断特征中识别的 24 种 miRNA iii) 队列中 miRNA 比率的生物信息学分析，以便确定哪些个体存在或将发展为肺癌，尤其是该疾病的侵袭性形式 iv) 评估具有可疑 miRNA 图谱的受试者的最佳诊断和治疗算法 v) 使用新型细胞遗传学对 miRNA 作为新型治疗靶点的功能验证转化工程模型和患者的肿瘤移植模型。

总的来说，这项大型前瞻性研究的结果将允许确定我们的血浆 microRNA 检测作为肺癌检测的一线筛查试验的潜力，在常规临床实践中以低成本、无毒且无毒的方式进行高危人群筛查。非侵入性程序。 此外，该项目中预见的相关功能研究可能会导致确定针对这种恶性肿瘤的新型 miRNA 靶向治疗方法。